酒精性肝病已經(jīng)成為我國第二大肝病。有研究表明，酒精導致的肝損傷與天然免疫的激活及炎性細胞因子的產(chǎn)生有關。目前認為，Toll樣受體（Toll-likereceptor, TLR）4與酒精性肝損傷關系密切，我們考慮，既然TLR4與其配體的相互作用在酒精性肝損傷中發(fā)揮著重要作用，那么其它TLR與其配體的作用是否也會影響酒精性肝損傷呢？而且，酒精會導致肝細胞的凋亡或壞死，那么肝細胞釋放出來的DNA是否會通過與肝臟內(nèi)細胞的TLR9結合從而影響酒精性肝損傷呢？酒精可致腸粘膜滲透性增加，腸道內(nèi)的細菌DNA是否也會進入肝臟并通過TLR9對肝損傷有影響呢？基于以上考慮及本課題組在免疫調(diào)節(jié)方面積累的大量工作基礎，我們通過給灌酒小鼠腹腔注射TLR9的配體——人工合成的含CpG基序的單鏈脫氧寡核苷酸（CpG ODN），來研究肝臟內(nèi)TLR9與其配體的相互作用對酒精性肝損傷的影響。我們選用雄性ICR小鼠作為研究對象，通過給小鼠按7g/kg50%乙醇溶液灌胃的方法制造急性酒精性肝損傷模型，以血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平及肝臟病理變化作為衡量肝損傷的指標。我們首先選擇了本科室自行研制的一種C型CpG ODN—YW0... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
中文摘要
Abstract
前言
第1章 文獻回顧
    1.1 酒精性肝損傷
        1.1.1 酒精性肝病
        1.1.2 酒精性肝損傷的影響因素
        1.1.3 酒精導致肝損傷的可能機理
    1.2 寡聚脫氧核苷酸（ODN）
        1.2.1 CpG ODN
        1.2.2 抑制性 ODN（sODN，suppressive ODN）
第2章 材料和方法
    2.1 主要材料和儀器
        2.1.1 ODN
        2.1.2 試劑
        2.1.3 細胞和細胞株
        2.1.4 病毒
        2.1.5 實驗動物
    2.2 主要方法
        2.2.1 ODN 的配制、定量及內(nèi)毒素檢測
        2.2.2 酒精溶液的配制
        2.2.3 動物實驗
        2.2.4 血清 ALT 水平的檢測
        2.2.5 肝臟病理學分析
        2.2.6 MDA 含量的檢測
        2.2.7 血清中 TNF-α含量的檢測
        2.2.8 肝組織 TNF-α表達水平的檢測
        2.2.9 肝組織中 TLR9, TLR4, IFN-α, IFN-β及 TNF-α的檢測
        2.2.10 VSV 病毒保護實驗
        2.2.11 MTT
        2.2.12 統(tǒng)計分析
第3章 結果
    3.1 小鼠急性酒精性肝損傷模型的建立
    3.2 CpG ODN 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.2.1 灌酒的同時給予 C 型 CpG ODN 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.2.2 灌酒前給予 C 型 CpG ODN 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.2.3 灌酒后給予 CpG ODN 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.2.4 不同劑量的 2216 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.2.5 2216 的不同給藥途徑對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.2.6 不同型別 CpG ODN 對小鼠急性酒精性肝損傷的不同作用的可能機制
    3.3 抑制性 ODN 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.3.1 灌酒的同時給予抑制性 ODN—MT01 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.3.2 灌酒前給予 MT01 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.3.3 灌酒后給予抑制性 ODN 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
        3.3.4 MT01 減輕小鼠急性酒精性肝損傷的機制探討
第4章 討論
    4.1 酒精性肝損傷動物模型的選取及評判指標
    4.2 CpG ODN 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
    4.3 抑制性 ODN 對小鼠急性酒精性肝損傷的影響
    4.4 展望
結論
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3128774