【背景與目的】近年研究表明，細胞凋亡是導(dǎo)致肝臟損傷的一個重要細胞機制之一，內(nèi)毒素血癥作為肝衰竭的第二次打擊，在肝衰竭發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。線粒體釋放的第二種Caspase激活物smac是2000年發(fā)現(xiàn)的一種促凋亡分子。它正常時位于線粒體膜間間隙，在凋亡誘導(dǎo)因子的作用下，可釋放入胞漿，與凋亡抑制蛋白IAPs結(jié)合并解除其對天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶的抑制作用，從而使Caspase9和Caspase3活性增強，促進細胞凋亡發(fā)生。本實驗采用D-氨基半乳糖氨建立大鼠肝衰竭模型和體外LPS刺激L02肝細胞，探討促凋亡蛋白smac從線粒體釋放及對Caspase9和Caspase3的活性的影響，為肝衰竭內(nèi)毒素血癥防治措施提供新的思路�！緦嶒灢牧虾头椒ā恳唬毎囵B(yǎng)L02傳代肝細胞株由我校肝病研究所提供，肝細胞培養(yǎng)在含有10％小牛血清高糖的DMEM培養(yǎng)基中，于37℃，5％CO₂細胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，每隔3-4天對細胞進行傳代，分別培養(yǎng)在六孔板中，100ug／ml LPS分別刺激4 h、8 h、16 h、24 h，收集各組的肝細胞進行檢測。二．動物模型采用D-GaLN誘導(dǎo)急性肝衰... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
研究背景
第一部分 內(nèi)毒素在體外誘導(dǎo)人肝細胞凋亡中的作用
    前言
    實驗材料和方法
    實驗方法
    結(jié)果
    結(jié)論
    參考文獻
第二部分 促凋亡蛋白smac及下游通路在內(nèi)毒素對體外肝細胞凋亡中的作用
    前言
    實驗材料和方法
    實驗方法
    結(jié)果
    結(jié)論
    參考文獻
第三部分 D-GaLN大鼠肝衰竭模型并發(fā)內(nèi)毒素血癥對smac凋亡通路的影響
    前言
    實驗材料和方法
    實驗方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
小結(jié)
綜述 促凋亡蛋白Smac/DIABLO
附錄1 （縮略詞表）
附錄2 （攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄）
致謝



本文編號：3116247