【背景與目的】近年研究表明，細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致肝臟損傷的一個(gè)重要細(xì)胞機(jī)制之一，內(nèi)毒素血癥作為肝衰竭的第二次打擊，在肝衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。線粒體釋放的第二種Caspase激活物smac是2000年發(fā)現(xiàn)的一種促凋亡分子。它正常時(shí)位于線粒體膜間間隙，在凋亡誘導(dǎo)因子的作用下，可釋放入胞漿，與凋亡抑制蛋白IAPs結(jié)合并解除其對(duì)天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶的抑制作用，從而使Caspase9和Caspase3活性增強(qiáng)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)采用D-氨基半乳糖氨建立大鼠肝衰竭模型和體外LPS刺激L02肝細(xì)胞，探討促凋亡蛋白smac從線粒體釋放及對(duì)Caspase9和Caspase3的活性的影響，為肝衰竭內(nèi)毒素血癥防治措施提供新的思路�！緦�(shí)驗(yàn)材料和方法】一．細(xì)胞培養(yǎng)L02傳代肝細(xì)胞株由我校肝病研究所提供，肝細(xì)胞培養(yǎng)在含有10％小牛血清高糖的DMEM培養(yǎng)基中，于37℃，5％CO₂細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，每隔3-4天對(duì)細(xì)胞進(jìn)行傳代，分別培養(yǎng)在六孔板中，100ug／ml LPS分別刺激4 h、8 h、16 h、24 h，收集各組的肝細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。二．動(dòng)物模型采用D-GaLN誘導(dǎo)急性肝衰... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
研究背景
第一部分 內(nèi)毒素在體外誘導(dǎo)人肝細(xì)胞凋亡中的作用
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料和方法
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 促凋亡蛋白smac及下游通路在內(nèi)毒素對(duì)體外肝細(xì)胞凋亡中的作用
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料和方法
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 D-GaLN大鼠肝衰竭模型并發(fā)內(nèi)毒素血癥對(duì)smac凋亡通路的影響
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料和方法
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
小結(jié)
綜述 促凋亡蛋白Smac/DIABLO
附錄1 （縮略詞表）
附錄2 （攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄）
致謝



本文編號(hào)：3116247