發(fā)布時(shí)間：2021-03-30 04:38

　　背景:在我國(guó)肝纖維化發(fā)生率高,是肝硬化發(fā)展的必經(jīng)環(huán)節(jié)。目前研究認(rèn)為肝纖維化屬于可逆性病變,因此阻止和延緩肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展則是治療肝硬化的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)在致肝纖維化的細(xì)胞因子中最重要是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factorβ,TGF-β）,其致纖信號(hào)傳導(dǎo)通路已闡明:首先活化了的TGF-β與II型TGF-β受體（TβRⅠI）結(jié)合并使之磷酸化而具有激酶活性;與TGF-β結(jié)合的TβRⅠI再結(jié)合I型TGF-β受體（TβRⅠ）形成I、II型受體復(fù)合物,并使TβRⅠ磷酸化具有激酶活性;最后,激活的TβRⅠ激活酶磷酸化其特殊的受體Smads （R-Smads） ,從而調(diào)節(jié)肝星形細(xì)胞（HSC）的轉(zhuǎn)化和ECM的合成、降解。即TGF-β發(fā)揮作用必須借助其在細(xì)胞膜上的跨膜受體TβRⅠ和TβRⅠI。故從理論上,可推測(cè)選擇性抑制TβRⅠ的表達(dá),應(yīng)可影響TGF-β信號(hào)傳導(dǎo),從而抑制TGF-β的促纖維化作用。在正常肝臟中,基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloprotei-nases,MMPs）與基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子（tissue inhibitor of metallop... 

【文章來源】：石河子大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū) 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

為RT-PCR檢測(cè)TβRI在各組大鼠肝組織中的表達(dá)N為正常組，M為模型對(duì)照組，P為空質(zhì)粒組，R為TβRI組，RT為TβRI+TIMP組，T為TIMP組，MK為MarKer10050

模型對(duì)照組相比，反義 TIMP 治療組+反義 TβRI-mRNA 治療 蛋白表達(dá)量顯著降低(p<0.01)。表 2 各組大鼠肝組織中 TβRI mRNA 表達(dá)（X±S ) 樣本 TβRI/β-actin F 13 0.40±0.05△﹡﹟4060.5 IMP 治療組 13 0.32±0.05﹡ 13 1.20±0.06△﹡﹟13 1.40±0.05△☆12 1.39±0.06△12 0.10±0.0376對(duì)照組相比，△：P<0.05；與空質(zhì)粒對(duì)照組、模型對(duì)照組相比，﹡：反義TβRI治療組 P<0.01，反義TIMP治療組 P>0.05；與反義TβRI+反義TIMP治療組相比，TIMP治療組 P<0.05；與模型對(duì)照組相比，☆：P>0.05測(cè)TIMP-1 mRNA在各組大鼠肝組織中的表達(dá)T P R M RT N MK

圖 3 RT-PCR 法檢測(cè) MMP-13 在各組大鼠肝組織中的表達(dá)為模型對(duì)照組，P 為空質(zhì)粒組，R 為 TβRI 組，RT 為 TβRI+TIMP 組，T 為 TIMP 組，MK 為 M0.320.190.270.460.480.0600.10.20.30.40.51相對(duì)表達(dá)量反義 TβRI 治療組反義 TβRI+反義TIMP 治療組反義 TIMP 治療組空質(zhì)粒對(duì)照組模型對(duì)照組正常對(duì)照組圖表 3 各組大鼠肝組織中 MMP-13 mRNA 相對(duì)表達(dá)量

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]基質(zhì)金屬蛋白酶在實(shí)驗(yàn)性肝纖維化形成和逆轉(zhuǎn)過程中表達(dá)的動(dòng)態(tài)研究[D]. 趙志海.中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院 2002



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