背景:非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）是發(fā)達國家慢性肝病的最主要原因,且隨著人們生活水平的不斷提高,世界各地的NAFLD病人數量也在日益增加。NAFLD可能發(fā)展為相關肝炎、肝硬化甚至肝癌,因此,積極尋找NAFLD的治療靶點和有效的治療藥物至關重要。奧利司他是目前全球唯一的非處方減肥藥,它在減輕體重上的療效確切,但是對于NAFLD的肝臟病變的作用仍有待考究。目的:本文旨在探究奧利司他對NAFLD大鼠模型肝臟脂肪變性的治療效果及其可能存在的作用機制。方法:1.造模:對購買的SPF級健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠進行適應性喂養(yǎng)一周后,采用隨機數表的方法隨機分成兩組,一組為空白對照組,一組為模型組�？瞻讓φ战M予以普通飼料喂養(yǎng),模型組予以高脂飼料喂養(yǎng)。10周后,兩組各隨機選取3只大鼠進行肝臟的蘇木素-伊紅（Hematoxylin-eosin,HE）染色,當鏡下顯示有大于5%的肝細胞出現空泡樣變性,提示造模成功。2.藥物干預:待NAFLD模型成功后,再把模型組隨機分為5組,分別為維生素E組（VE組）、空白模型組（空模組... 

【文章來源】：南華大學湖南省

【文章頁數】：62 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠造模成功時肝臟HE染色

194.6大鼠肝組織病理結果4.6.1大鼠肝臟肉眼觀比較第19周末處理大鼠后，得到各組大鼠肝臟整體標本（圖4.12）。空白對照組大鼠肝臟形狀規(guī)則，表面光滑，顏色呈均勻暗紅色，觸感柔軟有韌性；空模組肝臟體積較大，表面光澤度減低，呈現油膩感，顏色灰白色且不均勻，質感較脆。藥物干預后，肝臟大體觀變化趨向空白對照組，以高奧組最為明顯，低奧組未見明顯改善，且可發(fā)現，中奧組與VE組大鼠肝臟大體標本差別不大。注：A.對照組，B.空模組，C.VE組，D.高奧組，E.中奧組，F.低奧組圖4.12大鼠藥物干預后肝臟大體觀

204.6.2顯微鏡下觀察HE染色結果在第19周實驗結束后，各組肝組織病理切片HE染色結果如圖（圖4.13），可清晰見到對照組與11周時無明顯變化，空模組可見大量大小不一的脂肪滴，肝細胞體積變大，細胞邊界欠清晰，肝索欠規(guī)則。藥物干預后，脂肪變性有所改善，表現為脂肪變性范圍減少，肝竇變規(guī)整，細胞間可見清晰邊界。以高奧組改善最為明顯，VE組及中奧組次之，低奧組不顯著。注：A.對照組，B.空模組，C.VE組，D.高奧組，E.中奧組，F.低奧組圖4.13大鼠藥物干預后肝臟HE染色（10×40）4.6.3大鼠肝組織MDA免疫組化結果在第19周實驗結束后，各組肝臟MDA免疫組化結果如圖（表4.7，圖4.14，圖4.15）。藥物干預組和空模組相比空白對照組MDA的表達表現為不同程度的增高，且其差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。藥物干預后，可見高奧組MDA表達較空模組及其他藥物干預組有顯著下降，其差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但其他藥物干預組和空模組對比差異無顯著性（P＞0.05）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Current status, problems, and perspectives of non-alcoholic fatty liver disease research[J]. Naoki Tanaka,Takefumi Kimura,Naoyuki Fujimori,Tadanobu Nagaya,Michiharu Komatsu,Eiji Tanaka.  World Journal of Gastroenterology. 2019(02)
[2]Current status of imaging in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Qian Li,Manish Dhyani,Joseph R Grajo,Claude Sirlin,Anthony E Samir.  World Journal of Hepatology. 2018(08)
[3]Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review[J]. Sukhpreet Singh,Natalia A Osna,Kusum K Kharbanda.  World Journal of Gastroenterology. 2017(36)
[4]視黃醇結合蛋白4的研究進展[J]. 胡敏敏,王曉青,閆福媛,高璠,琚堅.  胃腸病學和肝病學雜志. 2015(07)
[5]Prevalence of fatty liver disease and the economy in China: A systematic review[J]. Jin-Zhou Zhu,Qin-Yi Zhou,Yu-Ming Wang,Yi-Ning Dai,Jiang Zhu,Chao-Hui Yu,You-Ming Li.  World Journal of Gastroenterology. 2015(18)
[6]Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: Biochemical, metabolic and clinical presentations[J]. Sandra Milic,Davorka Lulic,Davor Stimac.  World Journal of Gastroenterology. 2014(28)
[7]From fatty liver to fibrosis:A tale of “second hit”[J]. Metin Basaranoglu,Gkcen Basaranoglu,Hakan Sentürk.  World Journal of Gastroenterology. 2013(08)
[8]Mallory-Denk Bodies in chronic hepatitis[J]. Metin Basaranoglu,Nesrin Turhan,Abdullah Sonsuz,Gkcen Basaranoglu.  World Journal of Gastroenterology. 2011(17)
[9]Lee’s指數用于評價成年大鼠肥胖程度的探討[J]. 何明,涂長春,黃起壬,李萍,李曉宇,彭維杰.  中國臨床藥理學與治療學雜志. 1997(03)



本文編號：3093999