背景:非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）是發(fā)達(dá)國家慢性肝病的最主要原因,且隨著人們生活水平的不斷提高,世界各地的NAFLD病人數(shù)量也在日益增加。NAFLD可能發(fā)展為相關(guān)肝炎、肝硬化甚至肝癌,因此,積極尋找NAFLD的治療靶點(diǎn)和有效的治療藥物至關(guān)重要。奧利司他是目前全球唯一的非處方減肥藥,它在減輕體重上的療效確切,但是對于NAFLD的肝臟病變的作用仍有待考究。目的:本文旨在探究奧利司他對NAFLD大鼠模型肝臟脂肪變性的治療效果及其可能存在的作用機(jī)制。方法:1.造模:對購買的SPF級健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠進(jìn)行適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,采用隨機(jī)數(shù)表的方法隨機(jī)分成兩組,一組為空白對照組,一組為模型組。空白對照組予以普通飼料喂養(yǎng),模型組予以高脂飼料喂養(yǎng)。10周后,兩組各隨機(jī)選取3只大鼠進(jìn)行肝臟的蘇木素-伊紅（Hematoxylin-eosin,HE）染色,當(dāng)鏡下顯示有大于5%的肝細(xì)胞出現(xiàn)空泡樣變性,提示造模成功。2.藥物干預(yù):待NAFLD模型成功后,再把模型組隨機(jī)分為5組,分別為維生素E組（VE組）、空白模型組（空模組... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠造模成功時肝臟HE染色

194.6大鼠肝組織病理結(jié)果4.6.1大鼠肝臟肉眼觀比較第19周末處理大鼠后，得到各組大鼠肝臟整體標(biāo)本（圖4.12）�？瞻讓φ战M大鼠肝臟形狀規(guī)則，表面光滑，顏色呈均勻暗紅色，觸感柔軟有韌性；空模組肝臟體積較大，表面光澤度減低，呈現(xiàn)油膩感，顏色灰白色且不均勻，質(zhì)感較脆。藥物干預(yù)后，肝臟大體觀變化趨向空白對照組，以高奧組最為明顯，低奧組未見明顯改善，且可發(fā)現(xiàn)，中奧組與VE組大鼠肝臟大體標(biāo)本差別不大。注：A.對照組，B.空模組，C.VE組，D.高奧組，E.中奧組，F(xiàn).低奧組圖4.12大鼠藥物干預(yù)后肝臟大體觀

204.6.2顯微鏡下觀察HE染色結(jié)果在第19周實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，各組肝組織病理切片HE染色結(jié)果如圖（圖4.13），可清晰見到對照組與11周時無明顯變化，空模組可見大量大小不一的脂肪滴，肝細(xì)胞體積變大，細(xì)胞邊界欠清晰，肝索欠規(guī)則。藥物干預(yù)后，脂肪變性有所改善，表現(xiàn)為脂肪變性范圍減少，肝竇變規(guī)整，細(xì)胞間可見清晰邊界。以高奧組改善最為明顯，VE組及中奧組次之，低奧組不顯著。注：A.對照組，B.空模組，C.VE組，D.高奧組，E.中奧組，F(xiàn).低奧組圖4.13大鼠藥物干預(yù)后肝臟HE染色（10×40）4.6.3大鼠肝組織MDA免疫組化結(jié)果在第19周實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，各組肝臟MDA免疫組化結(jié)果如圖（表4.7，圖4.14，圖4.15）。藥物干預(yù)組和空模組相比空白對照組MDA的表達(dá)表現(xiàn)為不同程度的增高，且其差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。藥物干預(yù)后，可見高奧組MDA表達(dá)較空模組及其他藥物干預(yù)組有顯著下降，其差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但其他藥物干預(yù)組和空模組對比差異無顯著性（P＞0.05）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Current status, problems, and perspectives of non-alcoholic fatty liver disease research[J]. Naoki Tanaka,Takefumi Kimura,Naoyuki Fujimori,Tadanobu Nagaya,Michiharu Komatsu,Eiji Tanaka.  World Journal of Gastroenterology. 2019(02)
[2]Current status of imaging in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Qian Li,Manish Dhyani,Joseph R Grajo,Claude Sirlin,Anthony E Samir.  World Journal of Hepatology. 2018(08)
[3]Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review[J]. Sukhpreet Singh,Natalia A Osna,Kusum K Kharbanda.  World Journal of Gastroenterology. 2017(36)
[4]視黃醇結(jié)合蛋白4的研究進(jìn)展[J]. 胡敏敏,王曉青,閆福媛,高璠,琚堅(jiān).  胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志. 2015(07)
[5]Prevalence of fatty liver disease and the economy in China: A systematic review[J]. Jin-Zhou Zhu,Qin-Yi Zhou,Yu-Ming Wang,Yi-Ning Dai,Jiang Zhu,Chao-Hui Yu,You-Ming Li.  World Journal of Gastroenterology. 2015(18)
[6]Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: Biochemical, metabolic and clinical presentations[J]. Sandra Milic,Davorka Lulic,Davor Stimac.  World Journal of Gastroenterology. 2014(28)
[7]From fatty liver to fibrosis:A tale of “second hit”[J]. Metin Basaranoglu,Gkcen Basaranoglu,Hakan Sentürk.  World Journal of Gastroenterology. 2013(08)
[8]Mallory-Denk Bodies in chronic hepatitis[J]. Metin Basaranoglu,Nesrin Turhan,Abdullah Sonsuz,Gkcen Basaranoglu.  World Journal of Gastroenterology. 2011(17)
[9]Lee’s指數(shù)用于評價(jià)成年大鼠肥胖程度的探討[J]. 何明,涂長春,黃起壬,李萍,李曉宇,彭維杰.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志. 1997(03)



本文編號：3093999