慢性胰腺炎大鼠Fractalkine/CX3CR1的表達(dá)及α-生育酚和TRF治療作用機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-03-14 16:18
慢性胰腺炎(chronic pancreatitis, CP)是由多種因素造成的胰腺組織進(jìn)行性的慢性炎癥性疾病,最終導(dǎo)致胰腺內(nèi)、外分泌功能不全。CP患者臨床表現(xiàn)為腹痛、脂肪瀉、糖尿病胰腺鈣化及胰腺假性囊腫等。CP在病理學(xué)上主要表現(xiàn)為大量的炎細(xì)胞浸潤(rùn),胰腺組織廣泛的纖維化,腺泡萎縮,胰管變形,其中纖維化的形成和大量細(xì)胞外基質(zhì)(extracelluar matrix, ECM)的沉積為主要病理學(xué)特征。由于其病因復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制不明確,目前尚無(wú)針對(duì)纖維化有效的治療方法。第一部分DBTC尾靜脈注射CP大鼠模型的構(gòu)建目的:采用二丁基二氯化錫(dibutyltin dichloride, DBTC)尾靜脈單次注射的方法,構(gòu)建CP大鼠模型,觀察CP大鼠病理學(xué)改變、胰腺纖維化程度及體內(nèi)氧化應(yīng)激水平,為后續(xù)開(kāi)展CP相關(guān)機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。方法:20只雄性Wistar大鼠,體重180-200g,隨機(jī)分成慢性胰腺炎組(CP組)和對(duì)照組(Vehicle control, VC組)。DBTC(8mg/kg)尾靜脈單次注射建立CP大鼠模型,對(duì)照組尾靜脈注射相同體積的溶劑。造模后每隔一周相同時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)大鼠體重。4周后,...
【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:95 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
Wistar大鼠尾靜脈注射造模(二)、動(dòng)物分組及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
DA(nmol/mgprot)=(測(cè)定管吸光度-空白管吸光度)/(標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-空白管吸光度準(zhǔn)管含量(10nmol/ml)/[蛋白含量(mprot/ml)]九)、大鼠血清淀粉酶檢測(cè)用HITACHI-7150 型自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。十)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 11.6 統(tǒng)計(jì)軟件,組間差異顯著性檢驗(yàn)采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn),組織學(xué)采用 Mann-Whitney U 檢驗(yàn),實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以 x±SD 表示,P<0.05 統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。、結(jié)果一)、造模大鼠生存率造模4周后,CP組大鼠存活率率為80%,VC存活率為100%。二)、4 周大鼠體重變化造模 1、2、3、4 周后相同時(shí)間點(diǎn)大鼠稱(chēng)重。造模 2 周(220.50±9.00g 49.00±6.14g) 、 3 周 (223.00±8.23g vs. 276.00±5.16g) 、 4 周 (219.50±10.92g 00.00±6.24g)CP 組大鼠體重較 VC 組大鼠顯著降低(P<0.05)。4 周內(nèi)大鼠體重變化 1-2。
慢性胰腺炎大鼠 Fractalkine /CX3CR1 的表達(dá)及 α-生育酚和 TRF 治療作用機(jī)制研究1、大體觀察CP 組大鼠胰腺呈暗黃色,有硬節(jié)形成,與周?chē)K器粘連較嚴(yán)重,無(wú)出血壞死形成。少數(shù)大鼠胰管擴(kuò)張明顯,有大量胰液潴留。肝臟和肺無(wú)出血、壞死形成。VC 組大鼠胰腺呈白色,質(zhì)軟,無(wú)硬結(jié)形成,未見(jiàn)胰管擴(kuò)張。肝臟和肺無(wú)出血、壞死形成2、鏡下觀察CP 組大鼠胰腺組織嚴(yán)重受損。胰腺小葉間和小葉內(nèi)出現(xiàn)大量的纖維組織增生、腺泡空泡樣變和壞死,小葉間大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。VC 組大鼠胰腺組織未見(jiàn)明顯異常(見(jiàn)圖 1-3)。VC 組大鼠肝臟未見(jiàn)異常,CP 組大鼠肝臟小葉中央靜脈周?chē)梢?jiàn)纖維組織增生(見(jiàn)圖 1-4)。VC 組大鼠肺組織未見(jiàn)異常,CP 組大鼠肺泡間可見(jiàn)出血(見(jiàn)圖 1-5)。C組和 VC 組大鼠胰腺病理評(píng)分結(jié)果詳見(jiàn)表 1-2。位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 2011年 第09期 醫(yī)藥衛(wèi)生科技輯 E064
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Roles of Smad3 and Smad7 in rat pancreatic stellate cells activated by transforming growth factor-beta 1[J]. Zhu-Yin Qian,Quan Peng,Zheng-Wei Zhang,Long-An Zhou and Yi Miao Department of General Surgery,First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(05)
[2]Fractalkine and TGF-β1 levels reflect the severity of chronic pancreatitis in humans[J]. Mikihiko Yasuda,Tetsuhide Ito,Takamasa Oono,Ken Kawabe,Toyoma Kaku,Hisato Igarashi,Taichi Nakamura,Ryoichi Takayanagi. World Journal of Gastroenterology. 2008(42)
[3]Surgical management of chronic pancreatitis[J]. Stavros Gourgiotis,Stylianos Germanos,Marco Pericoli Ridolfini. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2007(02)
[4]Effect of emodin on pancreatic fi brosis in rats[J]. Cai-Hua Wang, Zhi-Qiang Gao, Bing Ye, Jian-Ting Cai, Chuan-Gao Xie, Ke-Da Qian, Qin Du, Department of Gastroenterology, 2nd Affiliated Hosipital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310009, Zhejiang Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(03)
[5]Assessment of oxidative stress in chronic pancreatitis patients[J]. Mariette Verlaan,Hennie MJ Roelofs,Annie van Schaik,Geert JA Wanten,Jan BMJ Jansen,Wilbert HM Peters,Joost PH Drenth. World Journal of Gastroenterology. 2006(35)
[6]An experimental study in etiologic effect of pancreas divisum on chronic pancreatitis and its pathogenesis[J]. HE Hui, LU Wei Fu, KE Ya Zhu and ZHANG Yi Min. World Journal of Gastroenterology. 1998(06)
本文編號(hào):3082524
【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:95 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
Wistar大鼠尾靜脈注射造模(二)、動(dòng)物分組及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
DA(nmol/mgprot)=(測(cè)定管吸光度-空白管吸光度)/(標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-空白管吸光度準(zhǔn)管含量(10nmol/ml)/[蛋白含量(mprot/ml)]九)、大鼠血清淀粉酶檢測(cè)用HITACHI-7150 型自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。十)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 11.6 統(tǒng)計(jì)軟件,組間差異顯著性檢驗(yàn)采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn),組織學(xué)采用 Mann-Whitney U 檢驗(yàn),實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以 x±SD 表示,P<0.05 統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。、結(jié)果一)、造模大鼠生存率造模4周后,CP組大鼠存活率率為80%,VC存活率為100%。二)、4 周大鼠體重變化造模 1、2、3、4 周后相同時(shí)間點(diǎn)大鼠稱(chēng)重。造模 2 周(220.50±9.00g 49.00±6.14g) 、 3 周 (223.00±8.23g vs. 276.00±5.16g) 、 4 周 (219.50±10.92g 00.00±6.24g)CP 組大鼠體重較 VC 組大鼠顯著降低(P<0.05)。4 周內(nèi)大鼠體重變化 1-2。
慢性胰腺炎大鼠 Fractalkine /CX3CR1 的表達(dá)及 α-生育酚和 TRF 治療作用機(jī)制研究1、大體觀察CP 組大鼠胰腺呈暗黃色,有硬節(jié)形成,與周?chē)K器粘連較嚴(yán)重,無(wú)出血壞死形成。少數(shù)大鼠胰管擴(kuò)張明顯,有大量胰液潴留。肝臟和肺無(wú)出血、壞死形成。VC 組大鼠胰腺呈白色,質(zhì)軟,無(wú)硬結(jié)形成,未見(jiàn)胰管擴(kuò)張。肝臟和肺無(wú)出血、壞死形成2、鏡下觀察CP 組大鼠胰腺組織嚴(yán)重受損。胰腺小葉間和小葉內(nèi)出現(xiàn)大量的纖維組織增生、腺泡空泡樣變和壞死,小葉間大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。VC 組大鼠胰腺組織未見(jiàn)明顯異常(見(jiàn)圖 1-3)。VC 組大鼠肝臟未見(jiàn)異常,CP 組大鼠肝臟小葉中央靜脈周?chē)梢?jiàn)纖維組織增生(見(jiàn)圖 1-4)。VC 組大鼠肺組織未見(jiàn)異常,CP 組大鼠肺泡間可見(jiàn)出血(見(jiàn)圖 1-5)。C組和 VC 組大鼠胰腺病理評(píng)分結(jié)果詳見(jiàn)表 1-2。位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 2011年 第09期 醫(yī)藥衛(wèi)生科技輯 E064
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Roles of Smad3 and Smad7 in rat pancreatic stellate cells activated by transforming growth factor-beta 1[J]. Zhu-Yin Qian,Quan Peng,Zheng-Wei Zhang,Long-An Zhou and Yi Miao Department of General Surgery,First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(05)
[2]Fractalkine and TGF-β1 levels reflect the severity of chronic pancreatitis in humans[J]. Mikihiko Yasuda,Tetsuhide Ito,Takamasa Oono,Ken Kawabe,Toyoma Kaku,Hisato Igarashi,Taichi Nakamura,Ryoichi Takayanagi. World Journal of Gastroenterology. 2008(42)
[3]Surgical management of chronic pancreatitis[J]. Stavros Gourgiotis,Stylianos Germanos,Marco Pericoli Ridolfini. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2007(02)
[4]Effect of emodin on pancreatic fi brosis in rats[J]. Cai-Hua Wang, Zhi-Qiang Gao, Bing Ye, Jian-Ting Cai, Chuan-Gao Xie, Ke-Da Qian, Qin Du, Department of Gastroenterology, 2nd Affiliated Hosipital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310009, Zhejiang Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(03)
[5]Assessment of oxidative stress in chronic pancreatitis patients[J]. Mariette Verlaan,Hennie MJ Roelofs,Annie van Schaik,Geert JA Wanten,Jan BMJ Jansen,Wilbert HM Peters,Joost PH Drenth. World Journal of Gastroenterology. 2006(35)
[6]An experimental study in etiologic effect of pancreas divisum on chronic pancreatitis and its pathogenesis[J]. HE Hui, LU Wei Fu, KE Ya Zhu and ZHANG Yi Min. World Journal of Gastroenterology. 1998(06)
本文編號(hào):3082524
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