發(fā)布時(shí)間：2021-03-10 10:21

　　乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）是一種DNA病毒,能引起急性及慢性肝臟病變,每年有大約100萬人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌。肝炎的轉(zhuǎn)歸是宿主免疫與HBV體內(nèi)復(fù)制之間進(jìn)行復(fù)雜的相互作用的最終結(jié)果,固有免疫是機(jī)體抵御病毒感染的第一道防線,發(fā)揮重要的抗病毒作用。人載脂蛋白B mRNA編輯酶催化多肽樣蛋白3G（Apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic polypeptide 3 protein G,APOBEC3G）是被新發(fā)現(xiàn)的固有免疫分子中的一員,有廣泛的抗病毒作用。APOBEC3G通過與Gag結(jié)合進(jìn)入艾滋病病毒-1（HIV-1）的病毒顆粒中并在逆轉(zhuǎn)錄時(shí)使脫氧胞嘧啶脫氨變?yōu)槊撗跄蜞奏?從而抑制病毒復(fù)制；之后也發(fā)現(xiàn)APOBEC3G以非脫氨形式抑制病毒復(fù)制。病毒侵染因子（Vif）介導(dǎo)APOBEC3G蛋白泛素化及蛋白酶體降解,使得HIV-1對(duì)抗APOBEC3G介導(dǎo)的抗病毒作用。近來有研究者指出APOBEC3G能抑制HBV DNA復(fù)制及蛋白表達(dá),但是目前對(duì)其抗HBV的作用機(jī)制還不是很清楚。本研... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

細(xì)胞芯片實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)APOBEC3G對(duì)HePGZ細(xì)胞生長(zhǎng)的影響

2.APOBEC3G過表達(dá)不影響HePGZ細(xì)胞的生長(zhǎng)及接受外來基因的能力之前有研究表明AID、APOBECI轉(zhuǎn)基因鼠會(huì)引起各種各樣腫瘤的發(fā)生I’“，’”]，這里我們用細(xì)胞芯片實(shí)時(shí)觀察穩(wěn)定過表達(dá)APoBEc3G的HePGZ細(xì)胞80h，如圖1一2所示:HePGZA細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)與對(duì)照組相比沒有明顯差異，p>0.05。轉(zhuǎn)染pEGFP一Nl到HePGZA細(xì)胞中，HePGZ一3.1細(xì)胞作為對(duì)照，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染效率分別為50.3%和48.2%，平均熒光強(qiáng)度分別為50.7%和49.7%，沒有顯著性差異，p>0.05。熒光顯微鏡檢測(cè)得到同樣的結(jié)果，圖1一3。聲 6.0 5.0廠二盜護(hù)nU八U‘

為了阻斷NF一妞的激活，實(shí)驗(yàn)中我們轉(zhuǎn)染PI.37質(zhì)粒到HePGZA和HePGZ一3.1細(xì)胞中，細(xì)胞用含有或不含有1林 MIMD一0354的培養(yǎng)基培養(yǎng)72h，然后用熒光定量PCR測(cè) HBVDNA的變化。結(jié)果如圖1一5一B所示，加入IMD一0354后，ApOBEC3G對(duì)HBv復(fù)制的抑制效率只有42%，與沒加抑制劑的對(duì)照組相比有顯著性差異，p<0.05。6.APoBEc3G升高一些NF-KB調(diào)控的炎癥因子的表達(dá)NF一沼活化后能調(diào)控一些炎癥因子如IL一6、IL一8、IL一lp、TNF一a的表達(dá)，這里我們用熒光定量PcR選擇性分析了一些基因在HePGZA和H即GZ一3.1細(xì)胞中的表達(dá)情況，結(jié)果如圖1一6所示，IL一6、IL一8、IL一lp在H即GZA細(xì)胞中的表達(dá)都有上升，其中IL一8上升最明顯

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]APOBEC3G抗HIV-1的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 樊博,岑山,蔣建東.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2008(07)
[2]激光掃描共聚焦顯微鏡研究APOBEC3G蛋白的亞細(xì)胞定位[J]. 楊怡姝,李嵐,李澤琳,曾毅.  病毒學(xué)報(bào). 2007(01)



本文編號(hào)：3074506