發(fā)布時間：2021-03-04 09:06

　　研究背景:非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）是指無過量飲酒史,以肝實質(zhì)細胞出現(xiàn)彌漫性脂肪浸潤、堆積為特征的慢性病。益生菌和中藥均可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、降低膽固醇水平。丹參多糖是從中藥丹參中提取的一類天然高分子化合物,具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和抗衰老等生物學(xué)功能,但其能否增強益生菌對NAFLD的改善作用尚不明確。目的:1.從健康人腸道微生物中篩選出對降膽固醇和甘油三酯清除能力強的益生菌。2.探討益生菌聯(lián)合丹參多糖對NAFLD小鼠脂質(zhì)代謝紊亂和肝臟病理學(xué)損傷的保護效果。3.探討益生菌聯(lián)合丹參多糖干預(yù)對NAFLD小鼠炎癥反應(yīng)、腸道菌群和腸粘膜屏障完整性的影響及可能機制。方法:1.從20名健康人糞便樣本中分離菌株,分別檢測降膽固醇和甘油三酯的效率,并對具有較好降脂能力的候選菌株進行一系列模擬人消化液環(huán)境的實驗,進一步篩選,并使用16S rDNA測序技術(shù)鑒定。2.將小鼠隨機分為正常飲食組（ND）、高脂飲食組（HFD）、益生菌組（LB）和益生菌聯(lián)合丹參多糖組（LBM）,ND組和HFD組灌胃生理鹽水,LB組降脂益生菌灌胃,LBM組益生菌聯(lián)合丹參多糖。3.計算Lee’s指數(shù)和肝指數(shù),血生化檢測血脂指標(biāo)。4... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．３候選菌株核酸電泳結(jié)果??Ｆｉｕｒｅ?１．３?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｎｕｃｌｅｉｃ?ａｃｉｄ?ｅｌｅｃｔｒｏｈｏｒｅｓｉｓ?ｏｆ?ｃａｎｄｉｄａｔｅ?ｓｔｒａｉｎｓ??

?博士學(xué)位論文???３．５益生菌最佳比例的體外優(yōu)化??通過上述實驗，我們發(fā)現(xiàn)植物乳桿菌和兩歧雙歧桿菌有較強的膽汁酸和甘??油三酯清除能力，且兩兩株菌株均對胃酸、膽鹽、胃蛋白酶、胰蛋白酶有較強??的耐受力，以及和腸上皮細胞表面受體結(jié)合的能力，顯示了具備開發(fā)為益生菌??制劑的潛力。為了進一步提高益生菌的降膽固醇和甘油三酯能力，我們將不同??比例的植物乳桿菌和兩歧雙歧桿菌分別進行降膽固醇和降甘油三酯實驗，發(fā)現(xiàn)??當(dāng)植物乳桿菌與兩歧雙歧桿菌比例為１：２時，其降膽固醇和降甘油三酯的能力最??強［ＣｘＴ＝膽固醇降解率（％）?ｘ甘油三酯降解率（％）］。具體結(jié)果見圖１．７。??０．６－??：：：§??：ｉｌｌｌｌｉ??０?ｕ?一??３：１?２：１?１：１?１：２?１：３?１：４??ＬｐＸｒＢｂＶ??圖１．７不同比例的植物乳桿菌和兩歧雙歧桿菌對膽固醇和甘油三酯的降解能力??Ｆｉｇｕｒｅ?１．７?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ?ｏｆ?Ｌ．?ｐｌａｎｔａｒｕｍ?ａｎｄ?Ｂ．?ｂｉｆｕｌｕｍ?ｏｎ?ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ?ａｎｄ??ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ?ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ?ｃａｐａｃｉｔｙ??４討論??高脂血癥（Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ，?ＨＬＰ）是人體脂質(zhì)代謝紊亂出現(xiàn)的異常反應(yīng)，??其特征是血漿中ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ三項檢驗值增高，而ＨＤＬ－Ｃ檢驗值降低［５３］。??膽固醇穩(wěn)態(tài)在維持血脂水平中起著重要的作用。血清膽固醇水平受飲食習(xí)慣、??激素水平、疾病狀態(tài)、遺傳因素和運動鍛煉的影響。大量研究表明，膽固醇代??謝紊亂是心血管疾�。ㄈ鐒用}粥樣硬化、高血壓、冠心�。┖痛x性疾�。ㄌ�??２３??

ＦＤ＋Ｃ．ｍｉｌｉｔａｒｉｓ??．＊５?ＨＦＤ＋Ｍ－ｃｈａｒａｎｔｉａ?Ｌ．??２?ＨＦＤ＋Ｐ．ｌｉｎｔｅｕｓ??１?ＨＦＤ＋Ｌ．ｂａｒｂａｒｕｍ??｜?ＨＦＤ＋ｗａｔｅｒ?Ｋ．?＇?：、?．??＾?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｈ（?＾?＇?＇；?？？?＿??？?？?？?＊?＊?１?＊?＊?４?ｋ?１?＊?４?＊?ｋ?＊?？?＊?？?？?？?Ｊ?１?＊?１?１?１?１?Ｍ?＊?＊?＊?？?ｋ?＊?？?？?１?１??－８?－６?－４?－２?０??ＩＳｌ??圖２．１植物多糖對小鼠胰島素敏感性的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?２．１?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ?ｏｎ?Ｉｎｓｕｌｉｎ?Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ?Ｉｎｄｅｘ?ｉｎ?ＮＡＦＬＤ?ｍｉｃｅ??３．２丹參多糖對ＮＡＦＬＤ模型小鼠胰島素敏感指數(shù)的影響??不同濃度的丹參多糖對長期高脂飲食誘導(dǎo)的ＮＡＦＬＤ小鼠胰島素抵抗結(jié)果??如圖２．２所示，與ＮＤ組相比，ＨＦＤ組胰島素敏感性顯著性升（Ｐ＜０．０１）。與??ＨＦＤ組相比，２０?ｍｇ／ｋｇ丹參多糖治療組胰島素敏感性降低，但無顯著性差異，??３０?ｍｇ／ｋｇ、４０?ｍｇ／ｋｇ、５０?ｍｇ／ｋｇ和６０?ｍｇ／ｋｇ丹參多糖治療組胰島素敏感性顯著性??降低，且５０?ｍｇ／ｋｇ丹參多糖干預(yù)效果最好，因此，后期實驗選用丹參多糖進行??研宄。??ＨＦＤ－ｉ－６０?ｍｇ／ｋｇ／ｄａｖ?Ｍ－??ＨＦＤ４－５０?ｉｉｉｇ／ｋｇ／ｄａｖ?Ｍ－?ｉ￣??ＨＦＤｈ－４０?ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ?Ｍ?－?Ｉ￣￣??ＨＦＤ＋３０?ｍｇ／ｋｇ／ｄａｖ?Ｍ?－?Ｉ￣??ＨＦＤ＋２０?ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ?Ｍ?－?Ｉ￣

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]黃芪多糖誘導(dǎo)淋巴細胞增殖及腫瘤細胞殺傷作用的研究[J]. 廖大忠.  四川中醫(yī). 2019(11)
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博士論文
[1]益生菌聯(lián)合益生元防治小鼠非酒精性脂肪肝的作用及機制研究[D]. 姚芳芳.鄭州大學(xué) 2017

碩士論文
[1]益生乳雙歧桿菌V9對高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪性肝病的改善作用及機制研究[D]. 劉春妍.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué) 2018
[2]丹參多糖對小鼠免疫性肝損傷的炎癥調(diào)節(jié)機制研究[D]. 韓超.河北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2018
[3]糖尿病及其他因素與帕金森病的相關(guān)性研究[D]. 葉澤明.廣州醫(yī)科大學(xué) 2018
[4]腸缺血再灌注刺激下GSNO在調(diào)控腸粘膜屏障功能中的作用及機制研究[D]. 彭科.第三軍醫(yī)大學(xué) 2015
[5]NAFLD患者腸道菌群改變與膳食因素及血清LPS、IL-18、IL-1β的相關(guān)性研究[D]. 陳艷麗.安徽醫(yī)科大學(xué) 2015
[6]紅雪茶及其多糖降脂保肝作用的實驗研究[D]. 毛貴元.廣西醫(yī)科大學(xué) 2012
[7]丹參多糖的提取及生物活性的研究[D]. 吳從平.山東農(nóng)業(yè)大學(xué) 2010



本文編號：3062944