探討hUC-MSCs調(diào)節(jié)HBV肝硬化患者免疫功能的可能機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2021-02-27 17:40
目的:本研究通過(guò)分析人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)移植治療脾切除術(shù)后HBV-LC患者的多項(xiàng)肝功能和免疫學(xué)指標(biāo)的變化,對(duì)比其與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療的HBV-LC和正常人群免疫功能之間是否存在差異,探究hUC-MSCs移植的療效和可能的作用機(jī)制。方法:共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的HBV-LC患者20例,其中10例自愿接受hUC-MSCs移植治療,其余10例接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療,并選取同期健康體檢者10例作為健康對(duì)照。hUC-MSCs移植組患者入院后1周在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮經(jīng)肝門(mén)靜脈輸注1×108個(gè)hUC-MSCs,1次。分別檢測(cè)hUC-MSCs移植組與內(nèi)科治療組移植/治療前1周、移植/治療后1、4、12周,以及健康對(duì)照組在入院體檢的各血生化、凝血常規(guī)等指標(biāo),并計(jì)算Child-Pugh分級(jí)與MELD評(píng)分;采用免疫圖譜分析TCR多樣性;流式細(xì)胞術(shù)分析各T淋巴細(xì)胞亞群比例;ELISA檢測(cè)血清中相關(guān)細(xì)胞因子分泌情況、Real-time PCR檢測(cè)相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達(dá)水平。結(jié)果:(1)hUC-MSCs移植組...
【文章來(lái)源】:電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:82 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
1.1 乙肝肝硬化的現(xiàn)狀及治療概況
1.2 細(xì)胞免疫在乙肝肝硬化中的作用
1.2.1 T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答與乙肝肝硬化
1.2.2 Tc細(xì)胞與乙肝肝硬化
1.2.3 Th細(xì)胞與乙肝肝硬化
1.2.4 TCR多樣性與乙肝肝硬化
1.3 hUC-MSCs移植治療乙肝肝硬化的原理及研究進(jìn)展
1.4 本研究的主要工作與創(chuàng)新
第二章 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療乙肝肝硬化
2.1 材料
2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
2.1.2 研究對(duì)象
2.2 方法
2.2.1 標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療
2.2.2 hUC-MSCs的輸注
2.2.3 樣本采集
2.2.4 PBMCs的分離
2.2.5 TCR免疫圖譜分析
2.2.6 流式細(xì)胞分析
2.2.7 ELISA檢測(cè)
2.2.8 時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2.4 結(jié)果
2.4.1 患者基本資料比較
2.4.2 hUC-MSCs移植治療安全性探討
2.4.3 生化和凝血指標(biāo)及肝功能評(píng)分改善情況
2.4.4 T細(xì)胞受體多樣性D50 比較
2.4.5 TCRVβ與 Jβ基因片段分布及使用頻率分析
2.4.6 T淋巴細(xì)胞亞群分群計(jì)數(shù)分析
2.4.7 免疫功能指標(biāo)與肝功能相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性分析
2.4.8 血清中相關(guān)細(xì)胞因子的濃度ELISA結(jié)果分析
2.4.9 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達(dá)RealTime-PCR結(jié)果分析
2.5 討論
2.6 本章小結(jié)
第三章 總結(jié)與展望
3.1 全文總結(jié)
3.2 本研究存在三點(diǎn)不足
3.3 未來(lái)的工作與建議
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄1
附錄2
附錄3
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測(cè)及與肝纖維化及Th1/Th2免疫水平的相關(guān)關(guān)系[J]. 王學(xué)才. 臨床檢驗(yàn)雜志(電子版). 2020(01)
[2]Human umbilical cord mesenchymal stem cells ameliorate liver fibrosis in vitro and in vivo: From biological characteristics to therapeutic mechanisms[J]. Fei Yin,Wen-Ying Wang,Wen-Hua Jiang. World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[3]IL-21對(duì)乙肝肝硬化患者T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響[J]. 李媛,龍富立,張衎,莫春梅,官志杰,邱華,黃古葉,毛德文. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(61)
[4]Effect of low-dose aspirin administration on long-term survival of cirrhotic patients after splenectomy: A retrospective single-center study[J]. Zhao-Qing Du,Jun-Zhou Zhao,Jian Dong,Jian-Bin Bi,Yi-Fan Ren,Jia Zhang,Bilawal Khalid,Zheng Wu,Yi Lv,Xu-Feng Zhang,Rong-Qian Wu. World Journal of Gastroenterology. 2019(28)
[5]Th細(xì)胞、AFP-L3和免疫球蛋白在乙肝肝硬化中的表達(dá)及評(píng)估預(yù)后的價(jià)值[J]. 馮旭薇. 臨床血液學(xué)雜志(輸血與檢驗(yàn)). 2019(03)
[6]慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者中HBV-DNA水平、HBV-M、淋巴細(xì)胞亞型特點(diǎn)分析[J]. 趙海燕,楊東,洪偉,邵花平. 廣東醫(yī)學(xué). 2019(03)
[7]多次人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究[J]. 張駿飛,宋海燕,陳曦,潘勁勁,劉力偉,陳從新,劉波. 實(shí)用肝臟病雜志. 2018(05)
[8]Taking advantage of the potential of mesenchymal stromal cells in liver regeneration:Cells and extracellular vesicles as therapeutic strategies[J]. Esteban Juan Fiore,Luciana María Domínguez,Juan Bayo,Mariana Gabriela García,Guillermo Daniel Mazzolini. World Journal of Gastroenterology. 2018(23)
[9]乙型肝炎肝硬化患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)自體CD4+T細(xì)胞體外免疫效應(yīng)研究[J]. 許爛漫,林秀麗,林鐲,李驥,陳迎曉,董培紅,陳永平. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué). 2017(06)
[10]臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性肝衰竭[J]. 張歲,柳立平,馬文波,賈蓓,王海舫,解從君. 中國(guó)組織工程研究. 2017(13)
博士論文
[1]T細(xì)胞受體變化對(duì)慢乙肝抗病毒治療結(jié)局的影響[D]. 徐瑩.南方醫(yī)科大學(xué) 2017
碩士論文
[1]乙肝肝硬化及乙肝肝硬化合并肝癌患者免疫功能檢測(cè)結(jié)果分析及臨床意義[D]. 靳堯.濟(jì)南大學(xué) 2019
[2]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療大鼠肝硬化的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 周賢鋒.川北醫(yī)學(xué)院 2016
本文編號(hào):3054578
【文章來(lái)源】:電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:82 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
1.1 乙肝肝硬化的現(xiàn)狀及治療概況
1.2 細(xì)胞免疫在乙肝肝硬化中的作用
1.2.1 T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答與乙肝肝硬化
1.2.2 Tc細(xì)胞與乙肝肝硬化
1.2.3 Th細(xì)胞與乙肝肝硬化
1.2.4 TCR多樣性與乙肝肝硬化
1.3 hUC-MSCs移植治療乙肝肝硬化的原理及研究進(jìn)展
1.4 本研究的主要工作與創(chuàng)新
第二章 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療乙肝肝硬化
2.1 材料
2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
2.1.2 研究對(duì)象
2.2 方法
2.2.1 標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療
2.2.2 hUC-MSCs的輸注
2.2.3 樣本采集
2.2.4 PBMCs的分離
2.2.5 TCR免疫圖譜分析
2.2.6 流式細(xì)胞分析
2.2.7 ELISA檢測(cè)
2.2.8 時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2.4 結(jié)果
2.4.1 患者基本資料比較
2.4.2 hUC-MSCs移植治療安全性探討
2.4.3 生化和凝血指標(biāo)及肝功能評(píng)分改善情況
2.4.4 T細(xì)胞受體多樣性D50 比較
2.4.5 TCRVβ與 Jβ基因片段分布及使用頻率分析
2.4.6 T淋巴細(xì)胞亞群分群計(jì)數(shù)分析
2.4.7 免疫功能指標(biāo)與肝功能相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性分析
2.4.8 血清中相關(guān)細(xì)胞因子的濃度ELISA結(jié)果分析
2.4.9 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達(dá)RealTime-PCR結(jié)果分析
2.5 討論
2.6 本章小結(jié)
第三章 總結(jié)與展望
3.1 全文總結(jié)
3.2 本研究存在三點(diǎn)不足
3.3 未來(lái)的工作與建議
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄1
附錄2
附錄3
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測(cè)及與肝纖維化及Th1/Th2免疫水平的相關(guān)關(guān)系[J]. 王學(xué)才. 臨床檢驗(yàn)雜志(電子版). 2020(01)
[2]Human umbilical cord mesenchymal stem cells ameliorate liver fibrosis in vitro and in vivo: From biological characteristics to therapeutic mechanisms[J]. Fei Yin,Wen-Ying Wang,Wen-Hua Jiang. World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[3]IL-21對(duì)乙肝肝硬化患者T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響[J]. 李媛,龍富立,張衎,莫春梅,官志杰,邱華,黃古葉,毛德文. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(61)
[4]Effect of low-dose aspirin administration on long-term survival of cirrhotic patients after splenectomy: A retrospective single-center study[J]. Zhao-Qing Du,Jun-Zhou Zhao,Jian Dong,Jian-Bin Bi,Yi-Fan Ren,Jia Zhang,Bilawal Khalid,Zheng Wu,Yi Lv,Xu-Feng Zhang,Rong-Qian Wu. World Journal of Gastroenterology. 2019(28)
[5]Th細(xì)胞、AFP-L3和免疫球蛋白在乙肝肝硬化中的表達(dá)及評(píng)估預(yù)后的價(jià)值[J]. 馮旭薇. 臨床血液學(xué)雜志(輸血與檢驗(yàn)). 2019(03)
[6]慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者中HBV-DNA水平、HBV-M、淋巴細(xì)胞亞型特點(diǎn)分析[J]. 趙海燕,楊東,洪偉,邵花平. 廣東醫(yī)學(xué). 2019(03)
[7]多次人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究[J]. 張駿飛,宋海燕,陳曦,潘勁勁,劉力偉,陳從新,劉波. 實(shí)用肝臟病雜志. 2018(05)
[8]Taking advantage of the potential of mesenchymal stromal cells in liver regeneration:Cells and extracellular vesicles as therapeutic strategies[J]. Esteban Juan Fiore,Luciana María Domínguez,Juan Bayo,Mariana Gabriela García,Guillermo Daniel Mazzolini. World Journal of Gastroenterology. 2018(23)
[9]乙型肝炎肝硬化患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)自體CD4+T細(xì)胞體外免疫效應(yīng)研究[J]. 許爛漫,林秀麗,林鐲,李驥,陳迎曉,董培紅,陳永平. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué). 2017(06)
[10]臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性肝衰竭[J]. 張歲,柳立平,馬文波,賈蓓,王海舫,解從君. 中國(guó)組織工程研究. 2017(13)
博士論文
[1]T細(xì)胞受體變化對(duì)慢乙肝抗病毒治療結(jié)局的影響[D]. 徐瑩.南方醫(yī)科大學(xué) 2017
碩士論文
[1]乙肝肝硬化及乙肝肝硬化合并肝癌患者免疫功能檢測(cè)結(jié)果分析及臨床意義[D]. 靳堯.濟(jì)南大學(xué) 2019
[2]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療大鼠肝硬化的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 周賢鋒.川北醫(yī)學(xué)院 2016
本文編號(hào):3054578
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