探討hUC-MSCs調節(jié)HBV肝硬化患者免疫功能的可能機制
發(fā)布時間:2021-02-27 17:40
目的:本研究通過分析人臍帶間充質干細胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)移植治療脾切除術后HBV-LC患者的多項肝功能和免疫學指標的變化,對比其與標準內科治療的HBV-LC和正常人群免疫功能之間是否存在差異,探究hUC-MSCs移植的療效和可能的作用機制。方法:共納入符合標準的HBV-LC患者20例,其中10例自愿接受hUC-MSCs移植治療,其余10例接受標準內科治療,并選取同期健康體檢者10例作為健康對照。hUC-MSCs移植組患者入院后1周在超聲引導下經皮經肝門靜脈輸注1×108個hUC-MSCs,1次。分別檢測hUC-MSCs移植組與內科治療組移植/治療前1周、移植/治療后1、4、12周,以及健康對照組在入院體檢的各血生化、凝血常規(guī)等指標,并計算Child-Pugh分級與MELD評分;采用免疫圖譜分析TCR多樣性;流式細胞術分析各T淋巴細胞亞群比例;ELISA檢測血清中相關細胞因子分泌情況、Real-time PCR檢測相關轉錄因子mRNA表達水平。結果:(1)hUC-MSCs移植組...
【文章來源】:電子科技大學四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】:82 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
1.1 乙肝肝硬化的現狀及治療概況
1.2 細胞免疫在乙肝肝硬化中的作用
1.2.1 T淋巴細胞免疫應答與乙肝肝硬化
1.2.2 Tc細胞與乙肝肝硬化
1.2.3 Th細胞與乙肝肝硬化
1.2.4 TCR多樣性與乙肝肝硬化
1.3 hUC-MSCs移植治療乙肝肝硬化的原理及研究進展
1.4 本研究的主要工作與創(chuàng)新
第二章 臍帶間充質干細胞移植治療乙肝肝硬化
2.1 材料
2.1.1 實驗試劑與儀器
2.1.2 研究對象
2.2 方法
2.2.1 標準內科治療
2.2.2 hUC-MSCs的輸注
2.2.3 樣本采集
2.2.4 PBMCs的分離
2.2.5 TCR免疫圖譜分析
2.2.6 流式細胞分析
2.2.7 ELISA檢測
2.2.8 時熒光定量PCR檢測
2.3 統(tǒng)計學方法
2.4 結果
2.4.1 患者基本資料比較
2.4.2 hUC-MSCs移植治療安全性探討
2.4.3 生化和凝血指標及肝功能評分改善情況
2.4.4 T細胞受體多樣性D50 比較
2.4.5 TCRVβ與 Jβ基因片段分布及使用頻率分析
2.4.6 T淋巴細胞亞群分群計數分析
2.4.7 免疫功能指標與肝功能相關指標相關性分析
2.4.8 血清中相關細胞因子的濃度ELISA結果分析
2.4.9 相關轉錄因子mRNA表達RealTime-PCR結果分析
2.5 討論
2.6 本章小結
第三章 總結與展望
3.1 全文總結
3.2 本研究存在三點不足
3.3 未來的工作與建議
致謝
參考文獻
附錄1
附錄2
附錄3
【參考文獻】:
期刊論文
[1]慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測及與肝纖維化及Th1/Th2免疫水平的相關關系[J]. 王學才. 臨床檢驗雜志(電子版). 2020(01)
[2]Human umbilical cord mesenchymal stem cells ameliorate liver fibrosis in vitro and in vivo: From biological characteristics to therapeutic mechanisms[J]. Fei Yin,Wen-Ying Wang,Wen-Hua Jiang. World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[3]IL-21對乙肝肝硬化患者T淋巴細胞亞群及NK細胞的影響[J]. 李媛,龍富立,張衎,莫春梅,官志杰,邱華,黃古葉,毛德文. 世界最新醫(yī)學信息文摘. 2019(61)
[4]Effect of low-dose aspirin administration on long-term survival of cirrhotic patients after splenectomy: A retrospective single-center study[J]. Zhao-Qing Du,Jun-Zhou Zhao,Jian Dong,Jian-Bin Bi,Yi-Fan Ren,Jia Zhang,Bilawal Khalid,Zheng Wu,Yi Lv,Xu-Feng Zhang,Rong-Qian Wu. World Journal of Gastroenterology. 2019(28)
[5]Th細胞、AFP-L3和免疫球蛋白在乙肝肝硬化中的表達及評估預后的價值[J]. 馮旭薇. 臨床血液學雜志(輸血與檢驗). 2019(03)
[6]慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者中HBV-DNA水平、HBV-M、淋巴細胞亞型特點分析[J]. 趙海燕,楊東,洪偉,邵花平. 廣東醫(yī)學. 2019(03)
[7]多次人臍帶間充質干細胞移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究[J]. 張駿飛,宋海燕,陳曦,潘勁勁,劉力偉,陳從新,劉波. 實用肝臟病雜志. 2018(05)
[8]Taking advantage of the potential of mesenchymal stromal cells in liver regeneration:Cells and extracellular vesicles as therapeutic strategies[J]. Esteban Juan Fiore,Luciana María Domínguez,Juan Bayo,Mariana Gabriela García,Guillermo Daniel Mazzolini. World Journal of Gastroenterology. 2018(23)
[9]乙型肝炎肝硬化患者骨髓間充質干細胞對自體CD4+T細胞體外免疫效應研究[J]. 許爛漫,林秀麗,林鐲,李驥,陳迎曉,董培紅,陳永平. 現代實用醫(yī)學. 2017(06)
[10]臍帶間充質干細胞移植治療慢性肝衰竭[J]. 張歲,柳立平,馬文波,賈蓓,王海舫,解從君. 中國組織工程研究. 2017(13)
博士論文
[1]T細胞受體變化對慢乙肝抗病毒治療結局的影響[D]. 徐瑩.南方醫(yī)科大學 2017
碩士論文
[1]乙肝肝硬化及乙肝肝硬化合并肝癌患者免疫功能檢測結果分析及臨床意義[D]. 靳堯.濟南大學 2019
[2]骨髓間充質干細胞移植治療大鼠肝硬化的實驗研究[D]. 周賢鋒.川北醫(yī)學院 2016
本文編號:3054578
【文章來源】:電子科技大學四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】:82 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
1.1 乙肝肝硬化的現狀及治療概況
1.2 細胞免疫在乙肝肝硬化中的作用
1.2.1 T淋巴細胞免疫應答與乙肝肝硬化
1.2.2 Tc細胞與乙肝肝硬化
1.2.3 Th細胞與乙肝肝硬化
1.2.4 TCR多樣性與乙肝肝硬化
1.3 hUC-MSCs移植治療乙肝肝硬化的原理及研究進展
1.4 本研究的主要工作與創(chuàng)新
第二章 臍帶間充質干細胞移植治療乙肝肝硬化
2.1 材料
2.1.1 實驗試劑與儀器
2.1.2 研究對象
2.2 方法
2.2.1 標準內科治療
2.2.2 hUC-MSCs的輸注
2.2.3 樣本采集
2.2.4 PBMCs的分離
2.2.5 TCR免疫圖譜分析
2.2.6 流式細胞分析
2.2.7 ELISA檢測
2.2.8 時熒光定量PCR檢測
2.3 統(tǒng)計學方法
2.4 結果
2.4.1 患者基本資料比較
2.4.2 hUC-MSCs移植治療安全性探討
2.4.3 生化和凝血指標及肝功能評分改善情況
2.4.4 T細胞受體多樣性D50 比較
2.4.5 TCRVβ與 Jβ基因片段分布及使用頻率分析
2.4.6 T淋巴細胞亞群分群計數分析
2.4.7 免疫功能指標與肝功能相關指標相關性分析
2.4.8 血清中相關細胞因子的濃度ELISA結果分析
2.4.9 相關轉錄因子mRNA表達RealTime-PCR結果分析
2.5 討論
2.6 本章小結
第三章 總結與展望
3.1 全文總結
3.2 本研究存在三點不足
3.3 未來的工作與建議
致謝
參考文獻
附錄1
附錄2
附錄3
【參考文獻】:
期刊論文
[1]慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測及與肝纖維化及Th1/Th2免疫水平的相關關系[J]. 王學才. 臨床檢驗雜志(電子版). 2020(01)
[2]Human umbilical cord mesenchymal stem cells ameliorate liver fibrosis in vitro and in vivo: From biological characteristics to therapeutic mechanisms[J]. Fei Yin,Wen-Ying Wang,Wen-Hua Jiang. World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[3]IL-21對乙肝肝硬化患者T淋巴細胞亞群及NK細胞的影響[J]. 李媛,龍富立,張衎,莫春梅,官志杰,邱華,黃古葉,毛德文. 世界最新醫(yī)學信息文摘. 2019(61)
[4]Effect of low-dose aspirin administration on long-term survival of cirrhotic patients after splenectomy: A retrospective single-center study[J]. Zhao-Qing Du,Jun-Zhou Zhao,Jian Dong,Jian-Bin Bi,Yi-Fan Ren,Jia Zhang,Bilawal Khalid,Zheng Wu,Yi Lv,Xu-Feng Zhang,Rong-Qian Wu. World Journal of Gastroenterology. 2019(28)
[5]Th細胞、AFP-L3和免疫球蛋白在乙肝肝硬化中的表達及評估預后的價值[J]. 馮旭薇. 臨床血液學雜志(輸血與檢驗). 2019(03)
[6]慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者中HBV-DNA水平、HBV-M、淋巴細胞亞型特點分析[J]. 趙海燕,楊東,洪偉,邵花平. 廣東醫(yī)學. 2019(03)
[7]多次人臍帶間充質干細胞移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究[J]. 張駿飛,宋海燕,陳曦,潘勁勁,劉力偉,陳從新,劉波. 實用肝臟病雜志. 2018(05)
[8]Taking advantage of the potential of mesenchymal stromal cells in liver regeneration:Cells and extracellular vesicles as therapeutic strategies[J]. Esteban Juan Fiore,Luciana María Domínguez,Juan Bayo,Mariana Gabriela García,Guillermo Daniel Mazzolini. World Journal of Gastroenterology. 2018(23)
[9]乙型肝炎肝硬化患者骨髓間充質干細胞對自體CD4+T細胞體外免疫效應研究[J]. 許爛漫,林秀麗,林鐲,李驥,陳迎曉,董培紅,陳永平. 現代實用醫(yī)學. 2017(06)
[10]臍帶間充質干細胞移植治療慢性肝衰竭[J]. 張歲,柳立平,馬文波,賈蓓,王海舫,解從君. 中國組織工程研究. 2017(13)
博士論文
[1]T細胞受體變化對慢乙肝抗病毒治療結局的影響[D]. 徐瑩.南方醫(yī)科大學 2017
碩士論文
[1]乙肝肝硬化及乙肝肝硬化合并肝癌患者免疫功能檢測結果分析及臨床意義[D]. 靳堯.濟南大學 2019
[2]骨髓間充質干細胞移植治療大鼠肝硬化的實驗研究[D]. 周賢鋒.川北醫(yī)學院 2016
本文編號:3054578
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