研究背景炎性腸�。↖nflammatory bowel disease,IBD）是一種慢性腸道炎癥性疾病,主要包括克羅恩病（Crohn’s disease,CD）和潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis,UC）。在IBD發(fā)病過程中,腸黏膜屏障功能受損,抗原移位刺激免疫細胞,產(chǎn)生大量炎性細胞因子及介質(zhì),炎性細胞因子進一步影響緊密連接蛋白的表達,使緊密連接復合物遭到破壞,引起腸上皮通透性增加。在這一過程腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）起到了非常重要的作用,研究發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病患者體內(nèi)TNF-α異常增高,并伴隨有腸屏障通透性的增高,而應用TNF-α抑制劑治療后,這些患者腸屏障的通透性顯著降低。目前TNF-α引起腸屏障通透性增高的具體機制仍不十分清楚。緊密連接,又稱封閉小帶,是細胞與細胞之間的緊密相連的結構,液體分子不能通過,其主要由咬合蛋白Occludin、閉合蛋白Claudins和連接粘附分子（JAMs）三種完整的膜蛋白以及閉合小環(huán)蛋白（ZO-1、ZO-2、ZO-3）等外周胞漿蛋白組成。其中Claudin-1是很重要的一種緊密連接蛋白... 

【文章來源】：廣州醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中英文詞匯對照表
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結果
    第一部分 動物實驗結果
        1.1 小鼠DSS潰瘍性結腸炎模型的構建
        1.2 IBD小鼠結腸形態(tài)及功能的變化
        1.3 IBD小鼠中Claudin-1表達水平下降
    第二部分 TNF-α降低Caco2細胞中Claudin-1表達的分子機制
        2.1 TNF-α增加細胞間緊密連接的通透性
        2.2 TNF-α對緊密連接蛋白Claudin-1表達的影響
        2.3 TNF-α降低Claudin-1mRNA的穩(wěn)定性
        2.4 CUGBP1通過結合Claudin-1mRNA抑制Claudin-1的表達
        2.5 TNF-α調(diào)控CUGBP1在細胞內(nèi)的分布
        2.6 TNF-α促進CUGBP1與Claudin-1mRNA的結合
        2.7 TNF-α通過CUGBP1介導,降低Claudin-1蛋白的表達
討論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3048453