肝癌是我國的高發(fā)惡性腫瘤之一,發(fā)病率居惡性腫瘤的第五位。死亡率居第一位。肝癌的臨床流行病學(xué)研究顯示我國的肝癌患者多有乙型肝炎病史或乙型肝炎病毒（HBV）感染史。西方人群中,HBV感染率很低,肝癌的發(fā)病率也較低。雖然,HBV與肝癌的關(guān)聯(lián)已被廣泛認可,但HBV感染導(dǎo)致肝癌的確切分子機制迄今尚未闡明,嚴重影響著肝癌防治策略的發(fā)展。我國肝癌與西方肝癌的另一不同特征是,中國肝癌患者中抑癌基因p53突變率高達40-60%,而西方國家的肝癌患者中p53的突變率僅在20%左右。闡明東西方人肝癌發(fā)病率差異的遺傳學(xué)背景,對揭示我國肝癌發(fā)生發(fā)展的分子機制有著重要的理論和應(yīng)用價值。本項研究基于我室前期研究工作發(fā)現(xiàn)p53基因Pro72Arg多態(tài)與乙肝病毒相關(guān)性肝癌的關(guān)聯(lián)顯著不同于西方人群的調(diào)查結(jié)果,推測HBV對p53基因的作用可能是造成p53高頻突變及肝癌中Pro72Arg多態(tài)易感性差異的分子基礎(chǔ)。首次將HBV編碼的X蛋白（HBx）與p53第72位多態(tài)編碼的兩種蛋白相互作用作了系統(tǒng)比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn):p53在HBx的刺激下表現(xiàn)出蛋白穩(wěn)定和功能激活現(xiàn)象,p53Pro72和p53Arg72和HBx的親和力明顯不同,p5... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

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【參考文獻】：
期刊論文
[1]Effects of p53 on apoptosis and proliferation of hepatocellular cardnoma cells heated with transcatheter arterial chemoembolization[J]. En-Hua Xiao Department of Radiology,the Second Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410011,Hunan Province,ChinaJin-Qing Li Jie-Fu Hung Liver Cancer Research Center,Sun Yat-Sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,Guangdong Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(02)



本文編號：3047858