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雌二醇代謝產(chǎn)物對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖和TGF-β1、CTGF表達(dá)的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-02-21 01:16
  研究背景肝纖維化是慢性肝病的共同病理特征,是肝硬化的前期表現(xiàn),嚴(yán)重威脅著人類的身體健康,目前尚無(wú)有效的治療方法。肝纖維化的主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積,常伴隨著肝星狀細(xì)胞的活化和增殖。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)被認(rèn)為是最強(qiáng)的致纖維化細(xì)胞因子,TGF-β1及其下游信號(hào)分子結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)在調(diào)控肝纖維化的過(guò)程中起著重要的作用。臨床流行病學(xué)資料顯示肝硬化及其并發(fā)癥存在性別差異。在肝纖維化的細(xì)胞模型和動(dòng)物模型也證實(shí)雌激素具有抗肝纖維化的作用。雌激素通常是通過(guò)雌激素和雌激素受體(ER)的相互作用發(fā)揮重要的生理功能,過(guò)量長(zhǎng)期使用也將產(chǎn)生相應(yīng)的副作用。近來(lái)有研究證明雌二醇代謝產(chǎn)物具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和抗氧化作用,具有一定的心、腎保護(hù)作用,推測(cè)雌激素抗肝纖維化的作用也有可能是通過(guò)代謝產(chǎn)物發(fā)揮的。國(guó)內(nèi)外的學(xué)者已經(jīng)證實(shí),雌二醇代謝產(chǎn)物不能與ER結(jié)合,對(duì)生物體不會(huì)產(chǎn)生雌性化效應(yīng),故適用于男女性患者,可以避免雌二醇雌性化的副作用,因此在疾病防治方面有其更廣泛的應(yīng)用前景。研究目的研究雌二醇代謝產(chǎn)物:2-羥雌二醇(2OHE)、2—甲氧雌二醇(2Me... 

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【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

雌二醇代謝產(chǎn)物對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖和TGF-β1、CTGF表達(dá)的影響


實(shí)驗(yàn)各組Lx一2細(xì)胞TGF一pl堿NA的表達(dá)

實(shí)驗(yàn)組,藥物,濃度,雌二醇


E2組比較差別顯著,ZMdOE組較ZOHE、40HE組對(duì)TGF~pl功RNA表達(dá)的抑制作用更強(qiáng)(P<0.05),但20llE組和4J犯組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 2.1.3實(shí)驗(yàn)各組以理細(xì)腦口任d忍叭表達(dá)的結(jié)果(見(jiàn)圖2一4、表2一5、圖2一5)G3PDHCTGF﹃90()bP70()fo斷30()foloobP圖2一4各實(shí)驗(yàn)組Lx-2細(xì)胞CTGF.R撇的表達(dá)注:l一3泳道:干預(yù)藥物為雌二醇,濃度依次為:10一、一10一愉;4一6泳道:干預(yù)藥物為ZoHE,濃度依次為:10一、一1。一恤;7一9泳道:干預(yù)藥物為中。HE,濃度依次為:10一驪一10一愉;10一12泳道:干預(yù)藥物為ZM州OE,濃度依次為:10一恤一10一恤;13泳道:空白對(duì)照。

折線圖,折線圖,雌二醇,灰度值


HSCs細(xì)胞核為藍(lán)染。 10--7M雌二醇、雌二醇代謝產(chǎn)物干預(yù) HSCs48h,胞漿染色均減少,雌二醇代謝產(chǎn)物組胞漿染色減少更加明顯,即TGF一p,蛋白表達(dá)明顯下降,陽(yáng)性對(duì)照組胞漿棕黃染色明顯,陰性對(duì)照無(wú)陽(yáng)性棕黃信號(hào)。(見(jiàn)圖2一7-一圖2一12)、”圖2一 7EZ組(x200倍)圖2一 820HE組(、200倍)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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