本文關(guān)鍵詞：生姜改善非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗的機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：非酒精性脂肪肝是最常見(jiàn)的慢性肝病，其特點(diǎn)是肝臟內(nèi)脂質(zhì)的異常積累。在生理?xiàng)l件下，肝臟可以保持低濃度的甘油三酯歸因于血漿中吸收的游離脂肪酸和脂質(zhì)從頭合成的以及脂肪酸β氧化和甘油三酯脂蛋白的分泌的平衡。在非酒精性脂肪肝患者，胰島素抵抗通過(guò)多重機(jī)制導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)變性。造成血漿中游離脂肪酸的高吸收率是由于釋放了大量的反應(yīng)性降低的胰島素所致。高胰島素血癥促進(jìn)脂肪的從頭合成，并且促進(jìn)肝臟脂質(zhì)合成基因上調(diào)。增加的肝臟脂質(zhì)堆積不能通過(guò)脂肪酸β氧化來(lái)消耗從而發(fā)生脂肪肝。 胰島素抵抗貫穿于現(xiàn)代許多慢性疾病，像肥胖，心血管疾病，最顯著的是二型糖尿病。脂肪組織胰島素抵抗胰島素抵抗系統(tǒng)中的一個(gè)主要組成部分，尤其在肥胖引起的相關(guān)的胰島素抵抗。人們認(rèn)識(shí)到脂肪組織的分泌在體內(nèi)平衡中起到重要作用。脂肪組織在脂毒性的發(fā)展中扮演著關(guān)鍵的角色，脂肪組織胰島素抵抗導(dǎo)致過(guò)量的游離脂肪酸從脂肪組織釋放出來(lái)。因此改善脂質(zhì)代謝紊亂對(duì)其他代謝紊亂的治療也有作用。脂肪組織的機(jī)制效應(yīng)主要是通過(guò)旁分泌和內(nèi)分泌來(lái)實(shí)現(xiàn)。脂肪組織在大多數(shù)人群中治療代謝性疾病的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，游離脂肪酸的代謝和炎癥因子的分泌在導(dǎo)致非酒精性脂肪肝疾病也起到重要作用。 生姜，是一種在世界上被廣泛用于調(diào)味料和醫(yī)藥的植物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它有多重藥效，像抗炎，抗氧化，改善心血管的活性等作用。生姜已經(jīng)被證明可以改善脂質(zhì)代謝紊亂。然而其降低甘油三酯的機(jī)制還不是很清楚。在動(dòng)物和人群中高果糖飲食可以導(dǎo)致脂肪肝血脂異常，胰島素抵抗和肥胖。肝臟是代謝的主要器官，脂肪肝（過(guò)量的甘油三酯在肝細(xì)胞中堆積）是非酒精性脂肪肝疾病的標(biāo)志，已經(jīng)成為高流行并且被廣泛關(guān)注的健康問(wèn)題，脂肪肝可以導(dǎo)致嚴(yán)重的肝疾病，并且和心血管功能失調(diào)有關(guān)。高甘油三酯血癥是一種常見(jiàn)的脂質(zhì)代謝紊亂，是心血管疾病發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立因素。自古以來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)生姜可以治療各種各樣的不相關(guān)的疾病，包括關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕，扭傷，肌肉酸痛，疼痛，喉嚨痛，抽筋，便秘，消化不良，嘔吐，高血壓，老年癡呆癥，發(fā)燒，感染性疾病和蠕蟲(chóng)病。目前，人們正在研究其活性成分以及其藥理作用，主要包括免疫調(diào)節(jié)，抗致瘤性，抗炎，抗凋亡，抗高血糖和抗嘔吐等。生姜是一種很強(qiáng)的抗氧化物質(zhì)，可以減輕或防止自由基的生成。它被認(rèn)為是一種安全的中草藥并且副作用較小。 本實(shí)驗(yàn)分兩部分：1.生姜改善果糖所致大鼠脂肪肝和高甘油三酯血癥的作用機(jī)制。2.生姜改善果糖所致大鼠脂肪組織胰島素抵抗的機(jī)制 一生姜改善果糖所致大鼠脂肪肝和高甘油三酯血癥的作用機(jī)制目的：研究生姜通過(guò)CHREBP通路改善果糖致脂肪肝和高甘油三酯血癥的作用機(jī)制。 方法： 1. SD雄性大鼠24只，體重為210-230g，分為：對(duì)照組（CON）：標(biāo)準(zhǔn)飼料+自由飲水果糖組（FRU）：標(biāo)準(zhǔn)飼料+10%果糖水生姜低劑量組（FGL）：標(biāo)準(zhǔn)飼料+果糖水+ginge（r生姜20mg/kg）生姜高劑量（FGH）：標(biāo)準(zhǔn)飼料+果糖水+ginger（生姜50mg/kg）每天稱(chēng)大鼠進(jìn)食量和果糖水量，按照FRU組進(jìn)食果糖量調(diào)節(jié)FGL, FGH組果糖水的濃度，使各組進(jìn)食果糖量無(wú)差異。 2.第35天給CON組清水，其余三組給果糖水，全部禁食14h后經(jīng)眼眶取血，檢測(cè)血漿中TG，TC，GLU，Insulin，NEFA濃度。然后處死大鼠，分別取肝臟并稱(chēng)重，附睪周?chē)�，腎臟周?chē)镜绕鞴俸徒M織進(jìn)行生化，基因和蛋白檢測(cè)。 3.肝臟內(nèi)TG含量的檢測(cè)以及肝臟組織病理學(xué)的檢測(cè)。 4. Real-time PCR檢測(cè)肝臟中CHREB，PPPAR，CPT1，ACO，ACC,SREBP，SCD1等基因的表達(dá)以及WB檢測(cè)核蛋白CHREBP的表達(dá)。結(jié)果： 1.進(jìn)食果糖水狀態(tài)下，血漿中TG，TC，GLU，Insulin的濃度都增加，NEFA的濃度無(wú)變化。 2.果糖喂養(yǎng)沒(méi)有改變肝臟的重量，但是肝臟重量/體重是增加的，肝臟內(nèi)TG的含量升高。 3.生姜（50mg/kg）治療后沒(méi)有改變食物的攝入量，體重，血漿中TC濃度以及肝臟重量。但是血漿中TG，GLU，NEFA的濃度以及肝臟內(nèi)TG的濃度都降低。血漿中胰島素的濃度也有下降的趨勢(shì)。病理顯示，肝臟空泡化以及油紅染色面積都減小。 4. RT-PCR顯示果糖喂養(yǎng)沒(méi)有改變PPAR-γ的含量，但是SREBP1c,ChREBP, ACC，F(xiàn)AS, SCD1，G6Pase的含量都增加，WB顯示，ChREBP核蛋白的含量也是增加的。生姜治療后ChREBP, ACC，F(xiàn)AS, SCD1，G6Pase的含量都下降，但是SREBP1c沒(méi)有變化。核蛋白ChREBP也下調(diào)。 結(jié)論：生姜對(duì)果糖導(dǎo)致的糖脂代謝紊亂有明顯的改善的作用，CHREBP是其改善通路之一。 二生姜改善果糖誘導(dǎo)的大鼠脂肪組織胰島素抵抗和脂肪巨噬細(xì)胞相關(guān)的炎癥因子的關(guān)系 方法：1. SD雄性大鼠24只，體重為210-230g，分為：對(duì)照組（CON）：標(biāo)準(zhǔn)飼料+自由飲水果糖組（FRU）：標(biāo)準(zhǔn)飼料+10%果糖水生姜低劑量組（FGL）：標(biāo)準(zhǔn)飼料+果糖水+ginge（r生姜20mg/kg）生姜高劑量（FGH）：標(biāo)準(zhǔn)飼料+果糖水+ginger（生姜50mg/kg）每天稱(chēng)大鼠進(jìn)食量和果糖水量，按照FRU組進(jìn)食果糖量調(diào)節(jié)FGL, FGH組果糖水的濃度，使各組進(jìn)食果糖量無(wú)差異。 2.第四周末行OGTT，禁食14h小時(shí)后給葡萄糖水（2g/kg），分別在20min，60min，120min后經(jīng)眼眶取血，用來(lái)檢測(cè)血漿中GLU，Insulin，，NEFA的濃度。 3.35天后處死大鼠取附睪周?chē)咨居脕?lái)檢測(cè)基因表達(dá)。 4. Real-Time PCR檢測(cè)CD68，F(xiàn)4/80, TNF, IL-6，IRS-1，IRS-2，MCP-1，CCR2，ChREBP, ACC，F(xiàn)AS, SCD1等基因。 結(jié)果：1.五周喂養(yǎng)果糖水減少食物的攝入量。和CON組相比，果糖水的攝入沒(méi)有改變大鼠的體重。eWAT的重量，脂肪細(xì)胞的體積有增加的趨勢(shì)，脂肪細(xì)胞的數(shù)量有減少的趨勢(shì)。FRU組基礎(chǔ)血漿中NEFA的濃度以及脂肪組織胰島素抵抗指數(shù)增加明顯。OGTT中的血漿中NEFA濃度也增加。 2.生姜治療后沒(méi)有改變食物的攝入量，體重，以及體重增加量。生姜治療后eWAT，eWAT/體重，脂肪細(xì)胞的大小都有下降的趨勢(shì)，并且脂肪細(xì)胞的數(shù)量有增加的趨勢(shì)�；A(chǔ)血漿葡萄糖和胰島素濃度降低。OGTT中，F(xiàn)GH組的血糖濃度沒(méi)有明顯變化，但是胰島素濃度明顯降低。生姜治療后脂肪組織胰島素抵抗指數(shù)和血漿中NEFA濃度顯著降低。 3.生姜治療后可以顯著抑制脂肪組織中CD68，F(xiàn)4/80，TNF-α，IL-6的基因表達(dá)。并且MCP-1和CCR2的表達(dá)也被抑制。另外，生姜治療后沒(méi)有改變SREBP1c，CHREBP，ACC，F(xiàn)AS，SCD1，PPAR-γ，CD36以及脂聯(lián)素的表達(dá)。結(jié)論：生姜可以改善大鼠過(guò)量果糖誘導(dǎo)的脂肪組織胰島素抵抗，改善作用和抑制脂肪巨噬細(xì)胞相關(guān)的促炎因子相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：果糖 脂肪肝 生姜 胰島素抵抗
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R575.5
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-7
• 摘要7-12
• ABSTRACT12-20
• 前言20-21
• 第一部分：生姜改善果糖所致脂肪肝以及高甘油三酯血癥的作用機(jī)制21-35
• 1 材料和方法21-25
• 2 結(jié)果25-31
• 3 討論31-35
• 第二部分 生姜改善果糖所致大鼠脂肪組織胰島素抵抗的機(jī)制35-47
• 1 材料和方法35-36
• 2 結(jié)果36-43
• 3 討論43-47
• 全文總結(jié)47-48
• 參考文獻(xiàn)48-56
• 文獻(xiàn)綜述56-68
• 參考文獻(xiàn)63-68
• 致謝68-69
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究論文69-70

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：303034