近年來,隨著科技與經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展,人們的生活習(xí)慣發(fā)生了很大變化,脂質(zhì)代謝相關(guān)疾病成為困擾人類健康的重要問題。非酒精性脂肪肝�。∟AFLD）是具有代表性的代謝性生活習(xí)慣病,其發(fā)病率高,并發(fā)癥多,且發(fā)病人群逐漸年輕化,已成為危害人類健康和社會發(fā)展的一大重要疾病。近年來的研究發(fā)現(xiàn),體內(nèi)鐵超載與NAFLD發(fā)病關(guān)系密切。體內(nèi)鐵元素的大量積累,不僅可以導(dǎo)致肝臟脂肪發(fā)生變性,還能夠提高氧化應(yīng)激、加重炎癥反應(yīng)、惡化脂質(zhì)代謝。納米碳量子點(diǎn)（CDs）,作為一種新型熒光碳納米材料,具有良好的生物學(xué)特性以及高度的生物相容性而被廣泛應(yīng)用到生物學(xué)領(lǐng)域。最新的研究報(bào)道發(fā)現(xiàn),CDs對于鐵離子具有很強(qiáng)的螯合能力。因此,我們將鐵離子螯合型CDs引入到鐵超載型NAFLD的治療當(dāng)中。本論文通過高鐵聯(lián)合硫代乙酰胺處理斑馬魚幼魚,建立了NAFLD疾病動物模型,并給予鐵離子螯合型CDs進(jìn)行干預(yù),探究CDs在NAFLD疾病中的作用及其調(diào)控機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn):高鐵聯(lián)合硫代乙酰胺處理斑馬魚幼魚可成功誘導(dǎo)NAFLD模型。模型組表現(xiàn)為:肝臟脂質(zhì)沉積,體積變大,肝細(xì)胞間隙增大,細(xì)胞核偏移,出現(xiàn)脂肪性大空泡,甘油三酯和總膽固醇含量明顯高于正常對照組... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

CDs作為一種藥物在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用[164]

哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文11的有機(jī)反應(yīng)的表面功能化更加可控。通過表面化學(xué)或強(qiáng)的分子相互作用（如共價(jià)鍵、配位、π-π*相互作用等），已經(jīng)發(fā)展出各種方法來修飾CDs，以提高PL發(fā)射并調(diào)節(jié)CDs的帶隙。1.6熒光碳點(diǎn)的應(yīng)用1.6.1熒光碳點(diǎn)在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用阿爾茨海默氏癥是一種以阿爾茨海默氏癥為特征的嚴(yán)重神經(jīng)退行性疾病，由大腦中淀粉樣β蛋白肽的沉積引起。因此，阿爾茨海默氏癥的治療策略包括開發(fā)圖1-2.CDs作為一種藥物在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用[164]圖1-1所示.晶體CDs的結(jié)構(gòu)。（A）CDs的TEM圖像。（B）高分辨率TEM圖像和（C）單個CDs顆粒的SAED模式[159]。（）（）（）

哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文12防止淀粉樣β蛋白肽聚集的藥物。據(jù)報(bào)道，CDs可以防止淀粉樣β蛋白肽的聚集,他們可以保護(hù)細(xì)胞毒性的肽。這種CDs活性可以用于治療阿爾茨海默氏癥[163]。同樣，與β淀粉樣蛋白結(jié)合的化合物哌啶酸對其聚合有抑制作用。當(dāng)特拉米前酸酯與CDs共價(jià)連接時，被證明是淀粉樣β蛋白肽聚集的有效抑制劑。因此，它們的結(jié)合對阿爾茨海默氏癥有協(xié)同作用[164]。帕金森氏病是另一種影響大腦的變性疾病，其病理生理學(xué)涉及中腦中α-突觸核蛋白的積累。發(fā)現(xiàn)用于預(yù)防α-突觸核蛋白纖維化并促進(jìn)其分解的CDs。CDs的血腦屏障通透性以及這些活動有望對神經(jīng)元疾病進(jìn)行有效治療。圖1-2表示CDs作為神經(jīng)退行性疾病藥物的一些應(yīng)用[164]。1.6.2熒光碳點(diǎn)作為抗糖尿病藥物的應(yīng)用糖尿病可分為1型和2型。最近發(fā)現(xiàn)CDs在減少2型糖尿病中的作用。2型糖尿病的特點(diǎn)是以胰島淀粉樣變性為特征。它由淀粉樣肽組成，形成神經(jīng)，增加胰腺激素，而人類島淀粉樣多肽（hIAPP）會導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙和死亡。氟化的CDs含有電負(fù)性很強(qiáng)的氟原子。值得注意的是，氟化CDs可以通過將長纖維hIAPP聚集物轉(zhuǎn)化為短細(xì)纖維來抑制肽的聚集（圖1-3）。有趣的是，氟化CDs單獨(dú)具有這一特性，而不是CDs和N-CDs[151,165]。1.6.3熒光碳點(diǎn)在抗菌中的應(yīng)用CDs的有趣特征之一是其具有抗菌活性。高斯曲率匹配有助于細(xì)菌細(xì)胞表面CDs的締合，并破壞細(xì)菌細(xì)胞的包膜，從而提供抗菌作用[166]�？咕钚缘臋C(jī)制是產(chǎn)生活性氧（ROS），然后氧化應(yīng)激。碳點(diǎn)的470nm處光激發(fā)產(chǎn)生ROS，并可殺死大腸桿菌和金黃色葡萄球菌。在使用ZnO/CDs納米復(fù)合材料對大腸桿菌進(jìn)行的圖1-3.氟化CDs通過將大聚集物轉(zhuǎn)化為短而細(xì)的纖維來抑制肽沉積[152]


本文編號：3030209