肝細胞移植是治療肝衰竭和代謝性肝病的重要手段之一,相對于肝臟移植,肝細胞移植具有來源較廣、費用相對低廉、創(chuàng)傷較小等優(yōu)點,可提供暫時性肝功能支持,為肝臟重建創(chuàng)造機會。但同肝移植一樣,排斥反應影響移植肝細胞的長期存活和遠期療效。目前解決排斥反應的主要策略是使用免疫抑制劑,但此類藥物毒副作用較大,需長期甚至終身使用,且增加感染和腫瘤的發(fā)生率。在此背景下,誘導移植物免疫耐受成為研究熱點。細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4免疫球蛋白（cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4-immunoglobulin, CTLA4Ig）是CTLA4分子胞外功能區(qū)與免疫球蛋白IgG恒定區(qū)相結合的融合性可溶性蛋白,可與T淋巴細胞表面的CD28分子競爭性結合抗原遞呈細胞（antigen presenting cell, APC）表面的B7分子,阻斷T細胞活化的共刺激通路,抑制T細胞活化,誘導對特異性抗原的免疫耐受。大量實驗已經(jīng)證實CTLA4Ig可以有效抑制排斥反應,延長移植物存活時間,肝細胞移植中應用CTLA4Ig同樣被證實可有效誘導免疫耐受。其主要應用方法為CTLA4Ig蛋... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Ad-CTLA4Ig-EGFP轉染L02后6h熒光(倒置熒光顯微鏡×400)

Ad-CTLA4Ig-EGFP轉染L02后12h熒光(倒置熒光顯微鏡×400)

Ad-CTLA4Ig-EGFP轉染L02后24h熒光(倒置熒光顯微鏡×400)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于肝切除手術來源的成人肝細胞移植的臨床應用[J]. 李灼日,毛先海,胡小萱,聶盛丹,石詠中,向華,吳金術,陳海鷗,楊建輝,曹友德.  中國現(xiàn)代手術學雜志. 2009(04)
[2]Immunological inhibition of transplanted liver allografts by adeno-associated virus vector encoding CTLA4Ig in rats[J]. Sen Lu, Yue Yu, Yun Gao, Guo-Qiang Li and Xue-Hao Wang Center of Liver Transplantation, First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2008(03)
[3]AAV體外介導hCTLA4-Ig在新生豬胰島細胞中的表達與生物學活性[J]. 莫朝暉,王維,劉濤,曾秋華,吳小兵,謝艷紅.  中南大學學報(醫(yī)學版). 2007(01)
[4]Stable Skin-specific Overexpression of Human CTLA4-Ig in Transgenic Mice through Seven Generations[J]. Yong WANG~1 Yong NI~(1,3) Hong WEI~1* Feng-Chao WANG~2 Liang-Peng GE~1 Xiang GAO~41 Department of Animal Science,College of Basic Medicine,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China;2 Institute of Combined Injury,College of Military Preventive Medicine,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China;3 School of Life Sciences,Southwest University,Chongqing 400715,China;4 Animal Model Research Institute,Nanjing University,Nanjing 210093,China.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2006(03)
[5]基因修飾人骨髓間充質干細胞作為骨組織工程種子細胞異種移植的實驗研究[J]. 代飛,吳軍,許建中,王序全,陳烯偉,賀偉峰.  中華創(chuàng)傷雜志. 2005(11)
[6]CTLA4-Ig誘導大鼠同種肝細胞移植免疫耐受的實驗研究[J]. 譚屾,趙浩亮.  山西醫(yī)科大學學報. 2005(05)
[7]大鼠供心轉染CTLA4-Ig基因抑制心臟移植后排斥反應[J]. 陳棟,沈世乾,李錦文,曹榮華,郭暉,張偉杰,陳實.  中華器官移植雜志. 2005(08)
[8]同種肝移植大鼠轉染融合基因人CTLA4-Ig抑制急性排斥反應[J]. 朱斌,楊甲梅,錢其軍,王孟龍,崔貞福,李玲芳,吳孟超.  中華器官移植雜志. 2005(04)
[9]Adenovirus-mediated CTLA4Ig gene inhibits infiltration of immune cells and cell apoptosis in rats after liver transplantation[J]. Guo-Ping Jiang, Zhen-Hua Hu, Shu-Sen Zheng, Chang-Ku Jia, Ai-Bin Zhang, Wei-Lin Wang, Department of Hepatobiliary Pancreatic Surgery, Key Laboratory of Combined Multi-Organ Transplantation, Ministry of Public Health, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, 79 Qingchun Road, Hangzhou 310003, Zhejiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(07)
[10]腺病毒介導CTLA4-FasL基因轉移誘導大鼠心臟移植物長期存活的作用[J]. 金永柱,王光明,李愛玲,謝蜀生.  中華醫(yī)學雜志. 2003(22)



本文編號：3022739