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CHI3L1調控Th1細胞分化保護急性肝損傷的機制研究

發(fā)布時間:2021-02-05 07:40
  第一部分CHI3L1在硫代乙酰胺導致的急性肝損傷中的作用目的探討幾丁質酶3樣蛋白1(Chitinase-3-like-1,CHI3L1)在硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)導致的急性肝損傷中的作用。方法選擇臨床中存在肝功能損傷的患者(30例)和健康體檢者(10例),生化儀檢測血清ALT、AST水平,ELISA檢測CHI3L1的水平。利用不同劑量TAA(80mg/kg、150mg/kg)在C57BL/6小鼠體內構建急性肝損傷模型,3天后利用qRT-PCR檢測肝內CHI3L1mRNA的表達,檢測血清ALT、AST、CHI3L1水平。使用均為C57BL/6背景的小鼠建立3組TAA急性肝損傷模型,分別為CHI3L1基因敲除(CHI3L1-KO)組、野生型(WT)組和尾靜脈注射重組CHI3L1蛋白(rCHI3L1)組,檢測三組血清ALT、AST水平,組織病理學評價肝臟損傷程度(以Suzuki’s評分量化)。qRT-PCR技術檢測肝內IFN-γ、IL-4、IL-17A和Foxp3的mRNA表達,流式細胞分析技術檢測肝內CD4+IFN-γ+、... 

【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】:94 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

CHI3L1調控Th1細胞分化保護急性肝損傷的機制研究


PBS以及不同濃度TAA腹

細胞分化,轉錄因子,細胞內,來源


52圖 3.rCHI3L1 對 Th0 向 Treg 分化的影響。2.CHI3L1 抑制 Th1 分化過程中的關鍵轉錄因子 T-bet 和 p-STAT3 的表達在 na ve CD4+T 細胞向 Th1 細胞分化過程中,轉錄因子 T-bet 和 STAT3 均有重要影響。于是,我們使用流式細胞術分別檢測來自 CHI3L1-KO 和 WT 小鼠來源的 na ve CD4+T 細胞分化得到的 Th1 細胞內 T-bet 的表達情況。結果可見,在CHI3L1-KO 來源的 Th1 細胞內,T-bet 的表達明顯上升(p<0.01),但在 na veCD4+T 細胞向 Th2 細胞分化中起關鍵作用的轉錄因子 GATA-3 的表達卻沒有受

CHI3L1調控Th1細胞分化保護急性肝損傷的機制研究


CHI3L1對Th1分化中轉錄因

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Chitinase 3-like 1 secreted by peritumoral macrophages in esophageal squamous cell carcinoma is a favorable prognostic factor for survival[J]. Shan Xing,Xin Zheng,Tao Zeng,Mu-Sheng Zeng,Qian Zhong,Yue-Song Cao,Kai-Lu Pan,Chu Wei,Fan Hou,Wan-Li Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2017(43)
[2]Clinical significance of changes in the Th17/Treg ratio in autoimmune liver disease[J]. Ting-Ting Feng,Ting Zou,Xin Wang,Wei-Feng Zhao,Ai-Lan Qin.  World Journal of Gastroenterology. 2017(21)
[3]Th17 involvement in nonalcoholic fatty liver disease progression to non-alcoholic steatohepatitis[J]. Carla Melisa Chackelevicius,Sabrina Eliana Gambaro,Claudio Tiribelli,Natalia Rosso.  World Journal of Gastroenterology. 2016(41)
[4]Th1/Th2 cytokines and their genotypes as predictors of hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma[J]. Roli Saxena,Jyotdeep Kaur.  World Journal of Hepatology. 2015(11)
[5]YKL40 expression in CD14+ liver cells in acute and chronic injury[J]. Oscar Pizano-Martínez,Irinea Yaez-Sánchez,Pilar Alatorre-Carranza,Alejandra Miranda-Díaz,Pablo C Ortiz-Lazareno,Trinidad García-Iglesias,Adrian Daneri-Navarro,Mónica Vázquez-Del Mercado,Mary Fafutis-Morris,Vidal Delgado-Rizo.  World Journal of Gastroenterology. 2011(33)
[6]Noninvasive estimation of liver fibrosis and response to interferon therapy by a serum fibrogenesis marker, YKL-40, in patients with HCV-associated liver disease[J]. Yukiko Saitou,Katsuya Shiraki,Yutaka Yamanaka,Yumi Yamaguchi,Tomoyuki Kawakita,Norihiko Yamamoto,Kazushi Sugimoto,Kazumoto Murata,Takeshi Nakano.  World Journal of Gastroenterology. 2005(04)



本文編號:3019267

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