阻塞性膽汁淤積人肝細(xì)胞MRP3和MRP2表達(dá)改變及其調(diào)控機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-02-05 00:03
MRPs(multidrug resistance-assocated proteins)家族,是位于多種極性細(xì)胞膜表面介導(dǎo)其底物依賴ATP自細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外的一類膜糖蛋白,是具有重要生理功能的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,屬于具有ATP結(jié)合域的盒式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)子蛋白超家族(ATP binding cassette, ABC-transporter proteins superfamily)[1]。目前已知至少有9種,包括ABCC1-6/MRP1-6和ABCC10-12/MRP7-9,其中MRP1-8是已知的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)器。它們能夠轉(zhuǎn)運(yùn)多種有機(jī)陰離子,包括葡萄糖醛酸結(jié)合物﹑GSH(還原型谷光苷肽)﹑硫酸鹽或某些抗癌藥物等[2]。MRP2(cMOAT,小管多特異性有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)器)主要位于肝細(xì)胞膜的小管面區(qū)域,同時(shí)也表達(dá)在腎臟近曲小管細(xì)胞的頂端膜和腸上皮細(xì)胞,也可能表達(dá)在胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞頂端膜[3,4]。在正常生理情況下,Mrp2/MRP2在肝臟表達(dá)水平高,而B(niǎo)DL大鼠及Dubin-Johnson綜合征的病人表達(dá)降低。多耐藥相關(guān)蛋白3(multidrug resistance-associated p...
【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】:59 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
正常肝組織
人肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MRP2定位于肝細(xì)胞膜的毛細(xì)膽管面,在正常肝組織中表達(dá)很高,但在膽汁淤積肝組織表達(dá)明顯下降。(圖1-1,1-2)圖1-1 正常肝組織 圖1-2 淤膽肝組織2.Western Blot檢測(cè)阻塞性膽汁淤積肝組織與正常肝組織細(xì)胞膜蛋白中MRP2的表達(dá)變化Band Scan5.0軟件進(jìn)行MRP2 /GAPDH條帶灰度值測(cè)定分析后,經(jīng)SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)果表明:細(xì)胞膜蛋白中MRP2在阻塞性膽汁淤積肝組織表達(dá)較正常肝組織表達(dá)明顯降低約4倍,二者之間有明顯差異(P<0.001 圖2-1,2-2)。圖2-1 Western blot檢測(cè)正常與淤膽肝組織細(xì)胞膜蛋白中MRP2與GAPDH的表達(dá)2(+)1淤膽6(+)1淤膽(+)6淤膽2(-)2正常1(-)1正常7(-)1正常(-)8正常3(+)1淤膽6(+)2淤膽MRP2→GAPDH→
與正常肝組織中的表達(dá)變化人肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MRP3定位表達(dá)于肝細(xì)胞膜基底側(cè)面,在正常肝組織表達(dá)較低;在人阻塞性膽汁淤積時(shí),MRP3的表達(dá)明顯升高(圖9-1,9-2)。圖9-1 正常肝組織 圖9-2 淤膽肝組織2. 激光共聚焦顯微鏡觀察核受體SP1在人阻塞性膽汁淤積肝組織與正常肝組織中的表達(dá)變化﹡SP1mRNA 水平表達(dá)0500100015002000250030003500正常 淤膽
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]膽紅素主要轉(zhuǎn)運(yùn)子Mrp2在大鼠梗阻性黃疸肝臟中的表達(dá)及意義[J]. 陳應(yīng)果,別平,祝建勇. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2004(16)
本文編號(hào):3019147
【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】:59 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
正常肝組織
人肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MRP2定位于肝細(xì)胞膜的毛細(xì)膽管面,在正常肝組織中表達(dá)很高,但在膽汁淤積肝組織表達(dá)明顯下降。(圖1-1,1-2)圖1-1 正常肝組織 圖1-2 淤膽肝組織2.Western Blot檢測(cè)阻塞性膽汁淤積肝組織與正常肝組織細(xì)胞膜蛋白中MRP2的表達(dá)變化Band Scan5.0軟件進(jìn)行MRP2 /GAPDH條帶灰度值測(cè)定分析后,經(jīng)SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)果表明:細(xì)胞膜蛋白中MRP2在阻塞性膽汁淤積肝組織表達(dá)較正常肝組織表達(dá)明顯降低約4倍,二者之間有明顯差異(P<0.001 圖2-1,2-2)。圖2-1 Western blot檢測(cè)正常與淤膽肝組織細(xì)胞膜蛋白中MRP2與GAPDH的表達(dá)2(+)1淤膽6(+)1淤膽(+)6淤膽2(-)2正常1(-)1正常7(-)1正常(-)8正常3(+)1淤膽6(+)2淤膽MRP2→GAPDH→
與正常肝組織中的表達(dá)變化人肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MRP3定位表達(dá)于肝細(xì)胞膜基底側(cè)面,在正常肝組織表達(dá)較低;在人阻塞性膽汁淤積時(shí),MRP3的表達(dá)明顯升高(圖9-1,9-2)。圖9-1 正常肝組織 圖9-2 淤膽肝組織2. 激光共聚焦顯微鏡觀察核受體SP1在人阻塞性膽汁淤積肝組織與正常肝組織中的表達(dá)變化﹡SP1mRNA 水平表達(dá)0500100015002000250030003500正常 淤膽
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]膽紅素主要轉(zhuǎn)運(yùn)子Mrp2在大鼠梗阻性黃疸肝臟中的表達(dá)及意義[J]. 陳應(yīng)果,別平,祝建勇. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2004(16)
本文編號(hào):3019147
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