目的:了解慢性乙型肝炎患者腸道菌群特點,比較慢性乙型肝炎不同疾病進展狀態(tài)包括慢性HBV攜帶者、慢性乙肝急性發(fā)作者、乙肝肝硬化患者以及乙肝相關(guān)肝癌患者的腸道微生態(tài)特點,以尋找與疾病不同嚴重程度相關(guān)的菌群及功能基因。在此基礎(chǔ)上,使用腸道微生態(tài)制劑治療慢性乙肝急性發(fā)作者,評估干預(yù)措施對HBVDNA、HBe Ag清除率及肝功能變化的影響,并且比較治療前后患者腸道微生態(tài)的改變,探討腸道微生態(tài)制劑治療對慢性乙型肝炎的療效。材料與方法:第一部分橫斷面研究:自2017年2月至2018年1月,入組慢性HBV感染受試者43人,包括慢性HBV攜帶者6例,慢性乙肝急性發(fā)作者17例,乙肝肝硬化患者14例,乙肝相關(guān)肝癌患者6例,患者均來自樹蘭（杭州）醫(yī)院。采集患者糞便標本進行宏基因組學檢測,比較不同組患者腸道微生態(tài)。第二部分前瞻性隊列研究:自2018年2月至2019年3月,入組慢性乙肝急性發(fā)作者214人,患者來自浙江省內(nèi)7家醫(yī)院。根據(jù)自愿原則,38名被試者進入無腸道微生態(tài)干預(yù)的對照隊列,176名被試者根據(jù)隨機分組原則:干預(yù)組1:益生菌制劑2g QD,連續(xù)服用6個月;干預(yù)組2:益生菌制劑2g BID聯(lián)合益生元制劑1... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

慢性HBV攜帶者組(IC)、慢性乙肝急性發(fā)作者組(CHB)、乙肝肝硬化患者組(LC)和乙肝相關(guān)肝癌患者組(HCC)的菌群在門分類學水平上相對豐度的分布

在科分類學水平上,慢性HBV攜帶者組(IC)、慢性乙肝急性發(fā)作者組(CHB)、乙肝肝硬化患者組(LC)和乙肝相關(guān)肝癌患者組(HCC)所有樣本中占主要地位的菌科從高到低依次為,擬桿菌科(Bacteroidaceae)、普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)、瘤胃菌科(Ruminococcaceae)、真桿菌科(Eubacteriaceae)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)、腸桿菌科(Enterobacteriaceae)、理研菌科(Rikenellaceae)、紫單胞菌科(Porphyromonadaceae)、韋榮球菌科(Veillonellaceae)、短尾噬菌體科(Podoviridae)、鏈球菌科(Streptococcaceae)、雙歧桿菌科(Bifidobacteriaceae)、梭菌科(Clostridiaceae)、薩特氏菌科(Sutterellaceae),其中擬桿菌科是四組中的優(yōu)勢菌科,平均含量在10%以上。有三個菌科的含量在四組間有差異,分別為擬桿菌科(P=0.006)、瘤胃菌科(P=0.035)和腸桿菌科(P=0.031)。表1.3和圖1.2展示了四組患者在科水平上的菌群分布情況。在屬的水平分析,發(fā)現(xiàn)慢性HBV攜帶者組(IC)、慢性乙肝急性發(fā)作者組(CHB)、乙肝肝硬化患者組(LC)和乙肝相關(guān)肝癌患者組(HCC)中占主要地位的菌屬包括以下14個屬,擬桿菌屬(Bacteroides)、普雷沃氏菌屬(Prevotella)、糞桿菌屬(Faecalibacterium)、真桿菌屬(Eubacterium)、另枝菌屬(Alistipes)、大腸桿菌屬(Escherichia)、副擬桿菌屬(Parabacteroides)、羅斯氏菌屬(Roseburia)、短尾噬菌體未知屬(Podoviridae_noname)、鏈球菌屬(Streptococcus)、巨單胞菌屬(Megamonas)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、罕見小球菌屬(Subdoligranulum)、布勞特氏菌屬(Blautia)。雖然擬桿菌屬在四組中均相對豐度較高,都超過了10%,然而存在明顯的組間差異(P=0.006)。肝癌組的擬桿菌屬/普雷沃氏菌屬明顯高于其他組。糞桿菌屬在四組間也有明顯差異(P=0.014),在慢乙肝患者組相對豐度較高,為11.59%。副擬桿菌屬在肝癌患者組中相對豐度較高(P=0.018)。表1.4和圖1.3展示了四組患者在屬水平上的菌群分布情況。圖1.4展示了所有樣本基于物種豐度的聚類熱圖。

在屬的水平分析,發(fā)現(xiàn)慢性HBV攜帶者組(IC)、慢性乙肝急性發(fā)作者組(CHB)、乙肝肝硬化患者組(LC)和乙肝相關(guān)肝癌患者組(HCC)中占主要地位的菌屬包括以下14個屬,擬桿菌屬(Bacteroides)、普雷沃氏菌屬(Prevotella)、糞桿菌屬(Faecalibacterium)、真桿菌屬(Eubacterium)、另枝菌屬(Alistipes)、大腸桿菌屬(Escherichia)、副擬桿菌屬(Parabacteroides)、羅斯氏菌屬(Roseburia)、短尾噬菌體未知屬(Podoviridae_noname)、鏈球菌屬(Streptococcus)、巨單胞菌屬(Megamonas)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、罕見小球菌屬(Subdoligranulum)、布勞特氏菌屬(Blautia)。雖然擬桿菌屬在四組中均相對豐度較高,都超過了10%,然而存在明顯的組間差異(P=0.006)。肝癌組的擬桿菌屬/普雷沃氏菌屬明顯高于其他組。糞桿菌屬在四組間也有明顯差異(P=0.014),在慢乙肝患者組相對豐度較高,為11.59%。副擬桿菌屬在肝癌患者組中相對豐度較高(P=0.018)。表1.4和圖1.3展示了四組患者在屬水平上的菌群分布情況。圖1.4展示了所有樣本基于物種豐度的聚類熱圖�；颊呓M(LC)和乙肝相關(guān)肝癌患者組(HCC)的菌群在屬分類學水平上相對豐度的分布

【參考文獻】：
期刊論文
[1]慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J]. 王貴強,王福生,莊輝,李太生,鄭素軍,趙鴻,段鐘平,侯金林,賈繼東,徐小元,崔富強,魏來.  臨床肝膽病雜志. 2019(12)
[2]Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease:A meta-analysis[J]. Yan-Yan Ma,Lin Li,Chao-Hui Yu,Zhe Shen,Li-Hua Chen,You-Ming Li.  World Journal of Gastroenterology. 2013(40)



本文編號：3017750