研究背景和目的研究表明,在各種急慢性肝病中,凋亡是肝細胞損害的基本特征,它可能是不同類型肝病肝細胞死亡的最終通路,如酒精性肝病、病毒性、自身免疫性肝炎、膽汁淤積性肝病、肝臟代謝性疾病等。通過藥物抑制肝細胞的凋亡,減輕肝細胞的損傷,保護肝細胞是治療肝病的一個重要的研究方向。膽汁淤積性肝病是由于肝細胞分泌受損使肝毒性膽汁酸在肝細胞內(nèi)增多引起的。盡管在膽汁於積時肝細胞受損的機制是多因素的,但疏水性膽汁酸誘導(dǎo)的凋亡可能是一個主要的作用。在體內(nèi)外實驗中,疏水性的膽汁酸被證實可以誘導(dǎo)肝細胞的凋亡。比如,給予50μmol/L脫氧膽酸（deoxycholic acid,DCA）8h后,原始的大鼠肝細胞的凋亡率可達20%。腫瘤抑制蛋白p53是一個轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)有關(guān)細胞周期停滯和細胞凋亡基因的表達。最近研究表明,p53可能是通過轉(zhuǎn)錄依賴和轉(zhuǎn)錄不依賴的機制誘導(dǎo)細胞凋亡。普遍認為p53發(fā)動凋亡是通過作為序列特異性的轉(zhuǎn)錄激活因子活化了前凋亡基因,如Bax、Noxa和PUMA等。這些蛋白轉(zhuǎn)位到線粒體,從而降低線粒體膜電位和促進細胞色素c的釋放,進而活化了Apaf-1/Caspase-9的凋亡級聯(lián)反應(yīng)。熊去氧膽酸（... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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英文摘要
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材料與方法
實驗結(jié)果
討論
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參考文獻
綜述
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【參考文獻】：
期刊論文
[1]肝細胞極化標(biāo)志分子在骨髓基質(zhì)干細胞向肝細胞分化過程中的表達[J]. 閆旭,曲強,何小東,李秉璐,金曄,周立.  中華實驗外科雜志. 2006(11)
[2]細胞凋亡與肝病的研究進展[J]. 林雅軍,林秀珍,張才麗.  中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志. 2003(01)
[3]梗阻性黃疸大鼠肝細胞凋亡分析及硒的保護作用[J]. 韓德恩,陸朝陽,邰升,單世光.  中國普通外科雜志. 2002(11)
[4]酒精誘發(fā)肝細胞凋亡的發(fā)病機制[J]. 徐正婕,范建高.  國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊). 1999(04)



本文編號：3005380