研究背景和目的研究表明,在各種急慢性肝病中,凋亡是肝細(xì)胞損害的基本特征,它可能是不同類型肝病肝細(xì)胞死亡的最終通路,如酒精性肝病、病毒性、自身免疫性肝炎、膽汁淤積性肝病、肝臟代謝性疾病等。通過(guò)藥物抑制肝細(xì)胞的凋亡,減輕肝細(xì)胞的損傷,保護(hù)肝細(xì)胞是治療肝病的一個(gè)重要的研究方向。膽汁淤積性肝病是由于肝細(xì)胞分泌受損使肝毒性膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)增多引起的。盡管在膽汁於積時(shí)肝細(xì)胞受損的機(jī)制是多因素的,但疏水性膽汁酸誘導(dǎo)的凋亡可能是一個(gè)主要的作用。在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中,疏水性的膽汁酸被證實(shí)可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞的凋亡。比如,給予50μmol/L脫氧膽酸（deoxycholic acid,DCA）8h后,原始的大鼠肝細(xì)胞的凋亡率可達(dá)20%。腫瘤抑制蛋白p53是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)有關(guān)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)。最近研究表明,p53可能是通過(guò)轉(zhuǎn)錄依賴和轉(zhuǎn)錄不依賴的機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。普遍認(rèn)為p53發(fā)動(dòng)凋亡是通過(guò)作為序列特異性的轉(zhuǎn)錄激活因子活化了前凋亡基因,如Bax、Noxa和PUMA等。這些蛋白轉(zhuǎn)位到線粒體,從而降低線粒體膜電位和促進(jìn)細(xì)胞色素c的釋放,進(jìn)而活化了Apaf-1/Caspase-9的凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)。熊去氧膽酸（... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
    縮略詞表
    發(fā)表論文情況
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]肝細(xì)胞極化標(biāo)志分子在骨髓基質(zhì)干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化過(guò)程中的表達(dá)[J]. 閆旭,曲強(qiáng),何小東,李秉璐,金曄,周立.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2006(11)
[2]細(xì)胞凋亡與肝病的研究進(jìn)展[J]. 林雅軍,林秀珍,張才麗.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志. 2003(01)
[3]梗阻性黃疸大鼠肝細(xì)胞凋亡分析及硒的保護(hù)作用[J]. 韓德恩,陸朝陽(yáng),邰升,單世光.  中國(guó)普通外科雜志. 2002(11)
[4]酒精誘發(fā)肝細(xì)胞凋亡的發(fā)病機(jī)制[J]. 徐正婕,范建高.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊(cè)). 1999(04)



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