背景:硫化氫（H2S）,作為一種氣體信號(hào)分子,能在大鼠結(jié)腸組織內(nèi)源性產(chǎn)生,也可以通過(guò)腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)生。外源性和內(nèi)源性H2S都在腸道發(fā)揮重要作用,如降低內(nèi)臟敏感性,調(diào)節(jié)腸道Cajal細(xì)胞的活動(dòng),調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力等。L-型鈣通道在結(jié)腸平滑肌層和黏膜下層組織中都有表達(dá)。該通道參與腸道平滑肌收縮和細(xì)胞興奮性調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)一些腸道動(dòng)力疾病存在L-型鈣通道的表達(dá)異常。因此,L-型鈣通道可能是腸道動(dòng)力障礙疾病的潛在治療靶點(diǎn)。H2S可以調(diào)控L-型鈣通道,但其作用因組織不同或動(dòng)物種屬不同而存在差異。我們前期研究結(jié)果提示外源性H2S抑制大鼠結(jié)腸平滑肌細(xì)胞L-型鈣通道的激活,但具體分子機(jī)制仍未明確。硫氫化鈉（NaHS）和二烯丙基三硫化物（DATS）均作為H2S外源性供體,用于實(shí)驗(yàn)研究。本研究主要探討NaHS和DATS作用于結(jié)腸平滑肌細(xì)胞L-型鈣通道的可能機(jī)制以及對(duì)結(jié)腸動(dòng)力的相關(guān)影響。第一部分 硫氫化鈉對(duì)大鼠結(jié)腸平滑肌細(xì)胞L-型鈣通道的調(diào)節(jié)機(jī)制目的:探討硫氫化鈉（NaHS）對(duì)結(jié)腸平滑肌細(xì)胞L-型鈣通道的直接調(diào)節(jié)作用及可能機(jī)制。方法:選取健康雄性Wistar大鼠中段結(jié)腸組織,膠原酶消化法急性分離平滑肌細(xì)胞。采用全細(xì)... 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２急性分離的結(jié)腸平滑肌細(xì)胞鏡下觀（４００Ｘ）??

外源性硫化氫對(duì)大鼠結(jié)腸平滑肌細(xì)胞Ｌ－型鈣通道的調(diào)節(jié)作用驗(yàn)結(jié)果??鼠結(jié)腸分段及平滑肌細(xì)胞的特點(diǎn)??近端結(jié)腸起始于盲腸末端，特征性的黏膜走向與縱軸成４５°，有近端結(jié)腸有一個(gè)派伊爾結(jié)，為集合淋巴小結(jié)。中段結(jié)腸被認(rèn)為是至距第二個(gè)派伊爾結(jié)向下ｌｃｍ處。中段結(jié)腸有較小的縱向排列的結(jié)腸是被認(rèn)為從中結(jié)腸末端延伸到第三個(gè)派伊爾結(jié)的地方，終止近（圖１．１）。??、？、一－?ｗ－－－??？

中加入ＮａＨＳ，使終濃度為３００?ｕＭ，孵育３分鐘，記錄電流。??以刺激電壓為Ｘ軸，峰電流密度為Ｙ軸，作電流－電壓（Ｉ－Ｖ）曲線。３００?ｕ?Ｍ?ＮａＨＳ??使Ｉ－Ｖ曲線明顯右移（圖１．３?Ｃ）。給藥前Ｌ－型鈣通道峰電流在ＯｍＶ刺激電壓時(shí)??出現(xiàn)，３００?ｕＭＮａＨＳ作用后需要去極化到＋２０ｍＶ達(dá)到峰值。ＯｍＶ刺激電壓時(shí)給予??３００?ｕＭ?ＮａＨＳ后電流密度明顯減小，從－２．５４±０．４１?ｐＡ／ｐＦ降低到－１．３１?±０．３４??ｐＡ／ｐＦ?（Ｐ＜０．?０５，?ｖｓ．?ｎｏｒｍａｌ，ｎ＝６）（圖?１．?３?Ａ，Ｂ），而在整個(gè)刺激時(shí)程中，＋２０ｍＶ??刺激電壓時(shí)峰電流密度增大到－４．?１６土０．６２?ｐＡ／ｐＦ?（圖１．３?Ｂ，Ｃ）。??為了觀測(cè)ＮａＨＳ對(duì)Ｌ－型鈣通道穩(wěn)態(tài)激活的影響，用Ｂｏｌｔｚｍａｎｎ方程進(jìn)行擬合，??Ｇ／Ｇｒａｘ?＝?ｌ／［ｌ＋ｅｘｐ（ＶＴ?－?Ｖ１／２／ｋ：）］，用?１／１＿?代替?Ｇ／Ｇ＾?Ｉ／Ｉｍｘ表示各個(gè)刺激電??壓下峰電流值除以整個(gè)刺激時(shí)程的峰電流值，ＶＴ表示去極化刺激電壓，Ｖ１／２代表??半數(shù)激活電壓

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]外源性硫化氫對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞的影響及作用機(jī)制[J]. 馮曉冰,陳建國(guó),楊翼鷹,陳景福,甄育蘭.  山東醫(yī)藥. 2016(37)
[2]硫化氫及其合成酶在膀胱癌細(xì)胞株中的表達(dá)及其作用[J]. 宋志強(qiáng),沈海山,王文佳,吳建臣,李然偉,李勝文.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2016(05)
[3]Hydrogen sulfide-induced enhancement of gastric fundus smooth muscle tone is mediated by voltagedependent potassium and calcium channels in mice[J]. Xiang-Min Meng,Xu Huang,Chun-Mei Zhang,Dong-Hai Liu,Hong-Li Lu,Young-chul Kim,Wen-Xie Xu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(16)
[4]外源性硫化氫通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路誘導(dǎo)人卵巢癌細(xì)胞凋亡[J]. 周建斌,盛順良,周壽紅,歐陽(yáng)新平,唐艷艷,何平平.  中國(guó)婦幼保健. 2013(30)
[5]外源性H2S通過(guò)激活KATP通道減輕大鼠胃缺血再灌注引起的胃黏膜損傷[J]. 鄒吉賀,喬偉麗,王光明,馬鴻基,祁友鍵,孫紅,閆長(zhǎng)棟.  生理學(xué)報(bào). 2012(01)
[6]大蒜素對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞L-型鈣通道的影響[J]. 鄧春玉,莊寧寧,單志新,錢(qián)衛(wèi)民,阮小薇,吳書(shū)林,林曙光.  中藥藥理與臨床. 2005(03)

碩士論文
[1]硫化氫對(duì)健康雄性大鼠胃運(yùn)動(dòng)的影響及其機(jī)制研究[D]. 葉艷芳.山東大學(xué) 2009



本文編號(hào)：2976768