目的:研究核受體PPARα/γ信號通路在高脂性脂肪性肝炎發(fā)病中的作用及其可能的病理機制,為合理使用作用于PPARα/γ靶標的藥物治療高脂性脂肪性肝炎提供依據(jù)。方法:體內(nèi)試驗采用雄性SD大鼠,隨機分為溶媒對照組、高脂性脂肪性肝炎模型組、PPARα激動劑非諾貝特20 mg/kg組、PPARγ激動劑羅格列酮4 mg/kg組、非諾貝特+羅格列酮組、PPARα拮抗劑（MK886）1 mg/kg組、PPARγ拮抗劑（GW9662）1 mg/kg組和PPARα/γ拮抗劑組。在用高脂高糖乳劑復制高脂性脂肪性肝炎模型時,同時給予相應的藥物處理6周,然后取血液和肝臟,測定血和肝中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和游離脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量、炎癥細胞因子TNF-α、IL-6、IL-8和MCP-1水平,以及血中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平,并計算肝重指數(shù);在光鏡下觀察肝臟的形態(tài)學改變;采用RT-PCR和Western blot方法檢測肝組織中過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）α/γ、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）-1c、... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 PPARα/γ 激動劑和拮抗劑對大鼠高脂性脂肪性肝炎形成的不同影響
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    小結(jié)
第二部分 PPARα/γ 激動劑和拮抗劑對高脂性脂肪性肝炎大鼠脂代謝及炎癥通路基因表達的影響
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    小結(jié)
第三部分 PPARα/γ 激動劑和/或拮抗劑對培養(yǎng)肝細胞脂代謝及炎癥通路基因表達的影響
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    小結(jié)
第四部分 討論
結(jié)論
創(chuàng)新點
參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表的文章
攻讀博士學位期間立項的課題
附錄
    附錄一 綜述
        References
    附錄二 縮寫詞表
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Hepatocellular carcinoma: Advances in diagnosis, management, and long term outcome[J]. Adam S Bodzin,Ronald W Busuttil.  World Journal of Hepatology. 2015(09)
[2]Non-alcoholic fatty liver disease: The diagnosis and management[J]. Shehab M Abd El-Kader,Eman M Salah El-Den Ashmawy.  World Journal of Hepatology. 2015(06)
[3]Current pharmacological therapies for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis[J]. Yoshihisa Takahashi,Keiichiro Sugimoto,Hiroshi Inui,Toshio Fukusato.  World Journal of Gastroenterology. 2015(13)
[4]Non-alcoholic fatty liver disease and psoriasis: So far, so near[J]. Giulia Ganzetti,Anna Campanati,Annamaria Offidani.  World Journal of Hepatology. 2015(03)
[5]Role of diet on non-alcoholic fatty liver disease: An updated narrative review[J]. Dimitrios Papandreou,Eleni Andreou.  World Journal of Hepatology. 2015(03)
[6]Novel insights into the mechanisms whereby isoflavones protect against fatty liver disease[J]. Long-Xin Qiu,Tong Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2015(04)
[7]Involvement of the TAGE-RAGE system in non-alcoholic steatohepatitis: Novel treatment strategies[J]. Masayoshi Takeuchi,Jun-ichi Takino,Akiko Sakasai-Sakai,Takanobu Takata,Tadashi Ueda,Mikihiro Tsutsumi,Hideyuki Hyogo,Sho-ichi Yamagishi.  World Journal of Hepatology. 2014(12)
[8]GW4064, a farnesoid X receptor agonist, upregulates adipokine expression in preadipocytes and HepG2 cells[J]. Xiao-Min Xin,Mu-Xiao Zhong,Gong-Li Yang,Yao Peng,Ya-Li Zhang,Wei Zhu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(42)
[9]Oxidative stress, cardiolipin and mitochondrial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Giuseppe Paradies,Valeria Paradies,Francesca M Ruggiero,Giuseppe Petrosillo.  World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[10]Peroxisome proliferator-activated receptors for hypertension[J]. Daisuke Usuda,Tsugiyasu Kanda.  World Journal of Cardiology. 2014(08)



本文編號：2976496