背景:腹膜纖維化（Peritoneal Fibrosis）是長期腹膜透析（Peritoneal Dialysis）患者常見的并發(fā)癥,它可導(dǎo)致腹膜功能損害,超濾失敗,最終將發(fā)展至腹膜衰竭而被迫終止腹透,一直尚未有較好的防治辦法。研究證實,腹膜間皮細胞（HPMC）的上皮細胞向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化（epithelial-to-mesenchy- mal transition,EMT）是腹膜纖維化的早期機制,其在腹膜纖維化的發(fā)生及進展為腹膜衰竭過程中起關(guān)鍵作用。SARA/SBD（Smad anchor for receptor activation/ Smad-binding domain）是纖維化形成過程中的負性調(diào)節(jié)因子,有望成為有效的腹膜纖維化防治藥物。目的:原核表達、純化TAT PTD-SARA/SBD融合蛋白,并研究其逆轉(zhuǎn)高糖誘導(dǎo)的HPMC轉(zhuǎn)分化的作用及可能機制。方法:1.將TAT PTD-SARA/SBD基因克隆入帶His標(biāo)簽的原核表達載體pET-44a（+）中,轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21,IPTG誘導(dǎo)表達,表達產(chǎn)物經(jīng)Ni²⁺-NTA親和層析柱純化后,SDS-PAGE和We... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

EMT過程[34]

BMP-7 也屬 TGF-β 超家族成員，其可與 ALK3 和 ALK6 結(jié)合，激活 smad1/5/8，活化的 smad1/5/8 與 Smad4 結(jié)合，形成聚合體轉(zhuǎn)位入核，調(diào)節(jié)特定靶基因的轉(zhuǎn)錄，抑制纖維化的發(fā)生。因此，BMP-7 與 TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間的平衡決定著腹膜纖維化的發(fā)展（圖 2）。

圖 4.PTD 穿膜機制[81]TAT PTD 在生物學(xué)研究中的應(yīng)用目前 TAT PTD 在眾多領(lǐng)域的應(yīng)用逐漸趨向成熟，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得了重大進展。其多面性也逐漸凸顯，主要體現(xiàn)在它們投遞多

【參考文獻】：
期刊論文
[1]大鼠肝纖維化病理過程中Smads錨著蛋白表達變化[J]. 陶艷艷,崔紅燕,劉成海.  中華肝臟病雜志. 2006(12)



本文編號：2963394