研究目的酒精性肝�。╝lcoholic liver disease,ALD）是過量攝入酒精導(dǎo)致的一系列肝臟進展性疾病,包括酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver,AFL）、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、肝硬化,甚至是肝癌。AFL是酒精導(dǎo)致肝臟病變的第一個階段,因其具有可逆性而成為了防治ALD的研究重點。AFL的發(fā)病機制復(fù)雜,涉及體內(nèi)多種代謝活動及信號通路,大量研究表明氧化應(yīng)激在AFL的形成中發(fā)揮了重要的作用。細胞色素P450 2E1（cytochrome P450 2E1,CYP2E1）是微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（microsomal ethanol oxidation system,MEOS）的重要組成部分,也是酒精暴露后肝臟內(nèi)活性氧（reactive oxygen species,ROS）的主要來源。研究表明CYP2E1的活化是AFL發(fā)病的重要原因。絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）是真核細胞內(nèi)廣泛存在的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,能夠被包括ROS在內(nèi)的多種因素激活,參與細胞增殖、凋亡、炎癥反應(yīng)等多種生理、病理... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１乙醇代謝模式圖?（Ｃｅｎｉ?Ｅ，?Ｍｅｌｌｏ?Ｔ，?Ｇａｌｌｉ?Ａ．?Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｏｆ?ａｌｃｏｈｏｌｉｃ?ｌｉｖｅｒ?ｄｉｓｅａｓｅ：?ｒｏｌｅ??ｏｆ?ｏｘｉｄａｔｉｖｅ?ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ?［Ｊ］．?Ｗｏｒｌｄ?ｊｏｕｒｎａｌ?ｏｆ?ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，?２０１４，?２０（４７）：?１７７５６－１７７７２．）??

ｓｉＲＮＡ干擾ＨｅｐＧ２細胞激活ＭＡＰＫ，測定細胞內(nèi)ＰＰＡＲ－ａ及ＳＲＥＢＰ＿ｌｃ的蛋白??水平。通過上述研宄，以期揭示ＭＡＰＫ的活性在慢性ＡＦＬ發(fā)病中的變化及其作??用，為ＡＦＬ藥物的開發(fā)及研究提供新思路（圖２）。??ＩＣＲ?小以?｜?｜?ＩＣＲ?小?Ｒ?｜?ｌｌｃｐＧ２??Ｉ含獻．含Ｗｆｃ乙ｆｉｆ?：？／ｖ?Ｉ含或Ｔ含Ｗ？乙０，ｍ／ｖ??ＤｅＣ？ｆｉ矽Ｕ?飼料?Ｕｅｂｔｉ?ＤｅＣｒｆ＃?？：＊?伺料??——ＵｃＤＣｎ?ＮＣ－ＨｃｐＧ２／?則性對?ＭＫＰ－ｌｓｉＲＮＡ??對照紺｜?ＡＦｌｉＨ?｜對照紺｜?ＡＦＩ俎?Ｈ?＾?ＣＹＰ２ＥＭｆｃｐＧ２?照紺?干預(yù)組??，？、，罐扣?州濃皮乙？暴？?２００ｍＭＡＷ＃＊?２００ｉｎＭ／ｍ？??楊ｉｆ切片肜肋染色，測定肝ＪＴＴＧ，測定肝?測；ｉ：ＭＡＰＫ通路乂Ｗ的水測ｉｉＴＰＡＲｎｉ、ＳＲＫＢ丨Ｍｅ的蛋Ａ水??臟ＭＡＰＫ通路關(guān)鍵分ｆ爺?shù)埃恋乃宰兓?肀，ＭＫＰ－１?ｍＲＮＡＷ表達水平??１???１?１??通過休內(nèi)實驗探宄：?通過體外實驗探宂：??（１）慢ｎＡＦＭ、ＢＪ丨臟ＷＡ丨ｆ變化約勢及?（１＞慢件乙暴連卜Ｈ細ＪｆｔＭＡＰＫ沾件變化趨勢及??ＩＩ肋ＰＰＡＲｈｉ、ＳＲＥＢＰ－ｌｃ的動態(tài)變化?其對ＰＰＡＲ？ａ、ＳＲＩｉＵＰ－ｌｃ的作用??（２＞?ＭＡＰＫ在慢件ＡＦ丨浪切中Ａ脂肪調(diào)拽作用?（２＞?ＣＹＰ２丨ｉｌ對ＭＡＰＫ、ＰＰＡＲ￣ａ、ＳＲ丨：ＢＰ－ｌｃ的作用???Ｈ??／＊■?Ｎ??通過體內(nèi)、體外實驗，揭￥慢件ＡＦＩ．中

組小鼠開始出現(xiàn)糞便稀溏，毛發(fā)潮濕，行動遲緩，步態(tài)不穩(wěn)，精神焦躁等表現(xiàn)。??各組小鼠體重、肝重、脂肪重、肝臟系數(shù)及脂肪系數(shù)見表７，肝臟系數(shù)的變??化情況見圖３。與對照組小鼠相比，模型組小鼠體重?zé)o明顯差異，肝重與肝臟系??數(shù)則明顯增加（尸＜０．０５）。模型組小鼠脂肪重量較對照組小鼠明顯降低，分別在??第二周、第三周和第四周具有統(tǒng)計學(xué)差異（戶＜０．仍），脂肪系數(shù)也明顯低于對照??組，分別在第一周、第二周和第四周具有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．仍）。??表７各組小鼠體重、肝重、脂肪重、肝臟系數(shù)及脂肪系數(shù)??組別（ｎ＝１０）?體重（ｇ）?肝重（ｇ）?脂肪重（ｇ）?肝臟系數(shù)?脂肪系數(shù)??（＊１００％）?（＊１００％）??１Ｗ?對照?２７．８０±１．０８?１．１２±０．０７?０．５８±０．１４?３．９８±０．１８?２．０７士０．５５??１Ｗ?模型?２７．５０±０．８０?１．１８±０．１５?０．３４±０．０８?４．３１±０．５０?１．２４±〇．２７＊??２Ｗ?對照?２９．２０±１．４７?１．１６±０．０８?０．４７±０．０５?３．９９±０．２９?１．９２±０．６５??２Ｗ?模型?２８．３０±２．３７?１．１８±０．２２?０．２６±０．１２＊?４．３９士０．６７?０．９６±０．３９＊??３Ｗ?對照?３０＿５０±１．８８?１．２３±０．１２?０．６３±０．１４?４．０５±０

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2942205