實(shí)驗(yàn)背景及目的炎癥性腸�。╥nflammatory bowel disease,炎癥性腸�。┌冃越Y(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）和克羅恩�。–rohn’s disease,CD）,目前已成為我國(guó)消化系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病。炎癥性腸病,尤其是潰瘍性結(jié)腸炎,與結(jié)直腸腫瘤有極強(qiáng)的相關(guān)性,最終可能發(fā)展成炎癥相關(guān)結(jié)直腸腫瘤（colitis associated cancer,CAC）。在健康人群內(nèi),Toll樣受體（TLR）對(duì)于維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。然而,不可控制的TOLL樣受體信號(hào)途徑激活反而加重慢性炎癥進(jìn)展,導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生,如炎癥性腸病。IRAK-M（IL-1 receptor-associated kinase M）是TOLL樣受體信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的一個(gè)獨(dú)特的負(fù)性調(diào)控因子。先前有研究報(bào)道IRAK-M-/-小鼠對(duì)于實(shí)驗(yàn)性腸炎及其相關(guān)腫瘤的形成都高度敏感。然而,最近有研究表明,IRAK-M缺陷實(shí)際上能夠防止實(shí)驗(yàn)性腸炎及相關(guān)腫瘤的進(jìn)展。鑒于目前已經(jīng)發(fā)表且相互矛盾的報(bào)道,我們通過(guò)構(gòu)建DSS誘導(dǎo)的活動(dòng)期腸炎模型及AOM/DSS誘導(dǎo)的慢性炎癥相關(guān)結(jié)直腸腫瘤模型,旨在更好... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－３丨ＲＡＫ－Ｍ缺陷能夠增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的功能，且與ＤＳＳ處理無(wú)關(guān)??Ｆｉｇ．?１－３?Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ?ｉｎ?ＩＲＡＫ－Ｍ?Ｍｉｃｅ?ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎ?

因?yàn)槠浼染哂写龠M(jìn)腫瘤進(jìn)展又具有抑制腫瘤進(jìn)展的作用。目前研宄者普遍??認(rèn)為，中性粒細(xì)胞可根據(jù)其功能被分為抗腫瘤型中性粒細(xì)胞和促腫瘤型中性粒細(xì)??胞［５７］。目前促腫瘤型ｖｓ．抗腫瘤型（示意圖２－１）中性粒細(xì)胞的分類(lèi)有Ｎ１和Ｎ２型中??性粒細(xì)胞或者高密度中性粒細(xì)胞（ｈｉｇｈ?ｄｅｎｓｉｔｙ?ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ，ＨＤＮｓ）和低密度中性??粒細(xì)胞（ｌｏｗ?ｄｅｎｓｉｔｙ?ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ，ＬＤＮｓ）［６１，６２］。實(shí)際上，Ｎ１和Ｎ２型腫瘤中性粒細(xì)??胞又分別代表了免疫激活性和免疫抑制性中性粒細(xì)胞�？鼓[瘤型中性粒細(xì)胞對(duì)腫??瘤細(xì)胞的殺傷能力增強(qiáng)，中性粒細(xì)胞胞外陷講網(wǎng)（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ?ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｔｒａｐｓ，??ＮＥＴＳ）形成增多，ＩＣＡＭ１表達(dá)增加，ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－１２等由于ＴＬＲ家族分子的活化??而導(dǎo)致的抗腫瘤細(xì)胞因子分泌增加。而促腫瘤型中性粒細(xì)胞能夠促進(jìn)腫瘤新生血??２８??

圖２－４?ＩＲＡＫ－Ｍ?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Differential expression of interleukin-1/Toll-like receptor signaling regulators in microscopic and ulcerative colitis[J]. Sezin Günaltay,Nils Nyhlin,Ashok Kumar Kumawat,Curt Tysk,Johan Bohr,Olof Hultgren,Elisabeth Hultgren Hrnquist.  World Journal of Gastroenterology. 2014(34)



本文編號(hào)：2938707