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實驗性急性胰腺炎肺損傷中Nrf2/ARE分子的作用及BML-111對肺損傷的影響

發(fā)布時間:2020-12-17 12:41
  [目的]探討內(nèi)源性抗氧化信號通路Nrf2/ARE在小鼠急性胰腺炎肺損傷中的動態(tài)表達情況以及其作用。[方法]96只健康雄性Babl/c小鼠,SPF級,隨機分為正常對照組(CON組)、生理鹽水組(NS組)和重癥急性胰腺炎組(SAP組),每組又隨機分為3h、6h、12h和24h共4個亞組,每個亞組8只小鼠。各組小鼠禁食12h,不禁水。CON組不做任何處理;NS組腹腔內(nèi)注射生理鹽水10mL/kg/次,間隔1h一次,共七次,最后一次生理鹽水加倍。SAP通過腹腔內(nèi)注射蛙皮素50μg/kg/次(濃度為5mg/L,10mL/kg),間隔1h一次,共七次,最后一次同時注射脂多糖10mg/kg(濃度為0.1g/L,10mL/kg)誘導。于最后一次注射后3h、6h、12h及24h處死小鼠分別采集標本,采用對-硝基苯麥芽七糖苷法檢測血清淀粉酶(AMY)水平,雙抗體夾心ELISA法檢測血清C反應蛋白(CRP),測量肺組織水含量并計算肺臟組織濕干重比率(W/D),胰腺及肺組織行蘇木素-伊紅染色(H-E染色)并行病理學評分,透射電鏡檢查肺臟超微結(jié)構(gòu)變化,實時熒光定量PCR (Real-time PCR)檢測肺臟組織... 

【文章來源】:蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:99 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
第一部分 內(nèi)源性抗氧化信號通路Nrf2/ARE在實驗性急性胰腺炎肺損傷中的作用
    實驗材料
        1 實驗動物
        2 實驗試劑
        3 實驗儀器
    實驗方法
        1 動物分組
        2 動物模型的制備
        3 標本收集及預處理
        4 胰腺及肺組織病理切片的制備
        5 實驗指標的檢測及方法
        6 統(tǒng)計學分析
    實驗結(jié)果
        1 小鼠一般表現(xiàn)及存活率情況
        2 血清淀粉酶的變化
        3 血清C反應蛋白的變化
        4 肺臟組織濕干重比率的變化
        5 胰腺組織病理學檢查及評分結(jié)果
        6 肺臟組織病理學檢查及評分結(jié)果
        7 肺組織透射電鏡檢查結(jié)果
        8 肺組織中Nrf2,HO-1和NQO1 mRNA表達的變化
        9 肺組織Nrf2,HO-1和NQO1蛋白表達的變化
    小結(jié)
第二部分 BML-111對實驗性急性胰腺炎肺損傷的影響
    實驗材料
        1 實驗動物
        2 實驗試劑
        3 實驗儀器
    實驗方法
        1 動物分組
        2 動物模型的制備
        3 標本收集及預處理
        4 實驗指標的檢測及方法
        5 統(tǒng)計學分析
    實驗結(jié)果
        1 血清淀粉酶的變化
        2 胰腺組織病理學檢查結(jié)果
        3 胰腺組織病理學評分的變化
        4 肺臟組織病理學檢查結(jié)果
        5 肺臟組織病理學評分的變化
        6 肺臟組織濕干重比率的變化
        7 肺組織透射電鏡檢查結(jié)果
        8 血清TNF-a、IL-1β和IL-10的變化
        9 肺組織MPO、MDA和SOD的變化
        10 肺組織中Nrf2,HO-1和NQO1mRNA表達的變化
        11 肺組織中Nrf2,HO-1和NQO1蛋白表達的變化
    小結(jié)
討論
主要結(jié)論
研究展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
在學期間的研究成果
縮略語表
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Keap1在非小細胞肺癌中的表達及與化療療效相關(guān)性的研究[J]. 曹寶山,朱翔,陳森,肖宇,梁莉.  中國肺癌雜志. 2012(10)
[2]Effect of biologically active fraction of Nardostachys jatamansi on cerulein-induced acute pancreatitis[J]. Gi-Sang Bae,Min-Sun Kim,Kyoung-Chel Park,Bon Soon Koo,Il-Joo Jo,Sun Bok Choi,Dong-Sung Lee,Youn-Chul Kim,Tae-Hyeon Kim,Sang-Wan Seo,Yong Kook Shin,Ho-Joon Song,Sung-Joo Park.  World Journal of Gastroenterology. 2012(25)
[3]二氯甲烷對CLP誘導大鼠急性肺損傷的保護作用[J]. 龐慶豐.  中國病理生理雜志. 2010(10)
[4]Keap1在氧化應激方面的研究進展[J]. 劉芳,杜志銀,王應雄.  中國臨床藥理學與治療學. 2010(05)
[5]Antioxidant therapy in the management of acute,chronic and post-ERCP pancreatitis:A systematic review[J]. Seyed Sajad Mohseni Salehi Monfared,Hamed Vahidi,Amir Hossein Abdolghaffari,Shekoufeh Nikfar,Mohammad Abdollahi.  World Journal of Gastroenterology. 2009(36)
[6]Prediction of severe acute pancreatitis:Current knowledge and novel insights[J]. Georgios I Papachristou.  World Journal of Gastroenterology. 2008(41)
[7]Therapy for acute pancreatitis with platelet-activating factor receptor antagonists[J]. Chong Chen, Shi-Hai Xia, Department of Gastroenterology, Pancreas Center of Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China Hong Chen, Biological Pharmacy Department, Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China Xiao-Hong Li, Wuhan Commanding College of Chinese People’s Armed Police Forces, Wuhan 430064, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(30)
[8]重癥急性胰腺炎死亡的高危因素分析[J]. 孫備,董承剛,王剛,姜洪池,孟慶輝,李軍,劉杰,武林楓.  中華外科雜志. 2007(23)
[9]Preparation method of an ideal model of multiple organ injury of rat with severe acute pancreatitis[J]. Xi-Ping Zhang, Department of General Surgery, Hangzhou First People’s Hospital, Hangzhou 310006, Zhejiang Province, China Qian Ye, Xin-Ge Jiang, Mei-Li Ma, Fei-Bo Zhu, Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310053, Zhejiang Province, China Rui-Ping Zhang, First Affiliated Hospital, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi Province, China Qi-Hui Chen, Department of Gynaecology and Obstetrics, Hangzhou First People’s Hospital, Hangzhou 310006, Zhejiang Province, China Yi-Feng Zhou, Department of Digestion, Hangzhou First People’s Hospital, Hangzhou 310006, Zhejiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2007(34)
[10]中國6223例急性胰腺炎病因及病死率分析[J]. 急性胰腺炎協(xié)作組.  胰腺病學. 2006(06)

博士論文
[1]Nrf2在大鼠肢體爆炸傷后短暫低溫肺保護中的作用及機制[D]. 甯交琳.第三軍醫(yī)大學 2008



本文編號:2922060

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