作為一種多功能的核轉(zhuǎn)錄因子,PPAR-α可以在細(xì)胞水平抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性,調(diào)控炎性細(xì)胞因子的表達(dá),從而抑制局部的炎癥反應(yīng);可以調(diào)控脂肪酸氧化相關(guān)基因的表達(dá),在肝臟脂肪細(xì)胞分化、脂質(zhì)的儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)及脂肪酸氧化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。本課題研究應(yīng)用白酒灌胃制備酒精性肝損傷大鼠模型,動(dòng)態(tài)觀察了酒精性肝損傷進(jìn)程中PPAR-α的基因表達(dá)變化及中藥酒肝顆粒的干預(yù)作用,并對(duì)PPAR-α的基因表達(dá)與炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)之間進(jìn)行了相關(guān)性分析,旨在研究探討PPAR-α在酒精性肝損傷中可能的作用及酒肝顆粒的作用機(jī)理。研究結(jié)果提示:PPAR-α參與了酒精性肝損傷,并在其發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中具有關(guān)鍵作用,有望成為治療酒精性肝損傷新的靶點(diǎn);中藥酒肝顆�？梢陨险{(diào)PPAR-α的基因表達(dá),抑制肝臟炎癥反應(yīng),提高其抗氧化能力,對(duì)酒精性肝損傷的具有較好的防治作用。本課題研究應(yīng)用Real-time PCR、RT-PCR及免疫組化等實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)態(tài)觀察了PPAR-α在酒精性肝損傷形成過(guò)程中不同時(shí)間段的表達(dá)變化,結(jié)果初步證實(shí)PPAR-α在酒精性肝損傷中具有重要作用;同時(shí),從基因及蛋白水平探討了中藥酒肝顆粒治療酒精性肝損傷的作用機(jī)理,為... 

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肝組織中NF-κB的基因表達(dá)Fig.1-1ThegeneexpressionofNF-κBinhepatictissueofrats

---PPAR-α(646 bp)----β-action (353 bp)圖1-2 肝組織中PPAR-α的基因表達(dá)Fig.1-2 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of ratsM, marker, 150bp ladder（150, 300, 450, 600, 750, 900, 1050bp）A, 00w group；B, 04w group；C, 08w group；D, 12w group；E, 16w group.表1-22 各組大鼠肝組織中PPAR-α的基因表達(dá) ( x ±S)Table 1-22 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of rats ( x ±S)group n the gene expression of PPAR-α(IOD)00w 12 0.864±0.04004w 10 0.830±0.06108w 9 0.800±0.07912w 9 0.719±0.073**##△16w 9 0.663±0.055**##△△*P<0.05, **P<0.01, vs 00w group；#P<0.05, ##P<0.01, vs 04w group；△P<0.05,△△P<0.01, vs 08w group；▲P<0.05, ▲▲P<0.01, vs 12w group.從表1-22可以看出，觀察組各組肝組織中PPAR-α的基因表達(dá)逐漸降低，造模4w、8w時(shí)與對(duì)照組比較雖未見(jiàn)明顯變化（P>0.05），但造模12w后開(kāi)始，隨造模時(shí)間延長(zhǎng)其增強(qiáng)逐漸明顯（P<0.01），隨造模時(shí)間的延長(zhǎng)，其降低更為明顯（P<0.01）；造模16w、12w與造模4w之間有顯著性差異（P<0.01），而造模16w與造模12w、造模8w與造模4w之間比較均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。提示，在實(shí)驗(yàn)性ALI進(jìn)程中

00w 04w 08w 12w 16w0.00.20.40.60.8*TheengexeresipnofoPRAGraph.1-7 The gene expression of PPAR-α in hepatic tissue of rats (IOD)**##△△**##△eal-time PCR反應(yīng)結(jié)果Real-time PCR反應(yīng)的融解曲線表明引物特異性良好；擴(kuò)增反應(yīng)擴(kuò)明擴(kuò)增反應(yīng)良好。（見(jiàn)圖1-3～4）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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