目的:研究大麻素受體-2（CB2）激動(dòng)劑對(duì)CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型的防治機(jī)制。方法;1、以CCl4誘導(dǎo)WT小鼠和CB2-/-小鼠肝纖維化模型,設(shè)WT對(duì)照組、CB2-/-對(duì)照組、WT模型組和CB2-/-模型組,腹腔注射CCl4（5m L/kg）,首周劑量為10%,第二周起調(diào)整劑量為30%,每周3次,共16周復(fù)制肝纖維化模型。酶學(xué)法檢測(cè)小鼠血清中ALT、AST表達(dá)水平,H&E染色及天狼星紅膠原染色觀察小鼠肝組織中炎癥反應(yīng)、肝細(xì)胞壞死情況及細(xì)胞外膠原沉積面積。2、腹腔注射CCl4誘導(dǎo)WT小鼠肝纖維化,實(shí)驗(yàn)分為對(duì)照組、模型組、AM1241干預(yù)組（3 mg/kg和9 mg/kg）與AM630+AM1241拮抗劑組（3 mg/kg）,同樣方法用CCl4復(fù)制肝纖維化模型。造模之日起,AM1241干預(yù)組（3 mg/kg和9mg/kg）與AM630+AM1241拮抗組（3 mg/kg）給予腹腔注射CCl4的同時(shí)還分別每天腹腔注射CB2受體激動(dòng)劑AM1241（3 mg/kg和9 mg/kg）及CB2受體拮抗劑AM630+AM1241（3 mg/kg）。酶法檢測(cè)小鼠血清中ALT、AST表達(dá)水平... 

【文章來(lái)源】：貴州醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

CB2-/-基因敲除小鼠的基因型鑒定

沉積形成網(wǎng)狀組織浸潤(rùn)到肝實(shí)質(zhì)，使肝小葉失去正常結(jié)構(gòu)，伴隨大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維間隔形成；CB2-/-模型組小鼠肝組織損傷比野生型模型組小鼠更為嚴(yán)重。血清 ALT、AST 水平與野生型小鼠相比呈升高趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P<0.05）（圖 2-2A-B）；天狼猩紅膠原染色，發(fā)現(xiàn)與 WT 小鼠相比， CB2-/-基因敲除小鼠肝組織中膠原沉積更密集，每個(gè)樣本在 10×鏡下取 5 個(gè)視野，用 Image J 分析膠原表達(dá)面積，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（圖 2-3A-B）。Control Group-WT Control Group-CB2-/-Model Group-WT Model Group-CB2-/-A

21圖 2-5.AM1241 對(duì) CCl4誘導(dǎo)小鼠肝損傷的影響Fig2-5. The influence ofAM1241 on mouse liver injury in CCl4-induced注：A：各組小鼠 H＆E 染色結(jié)果；B：各組小鼠血清 ALT、AST 表達(dá)水平。*與對(duì)照組


本文編號(hào)：2898759