病毒性乙型肝炎傳染性強,傳播面廣。我國2009年病毒性肝炎發(fā)病率為107.30(1/10萬),其中乙肝發(fā)病率為88.82(1/10萬)。我國一般人群的HBs Ag陽性率為9.09%。目前防治乙肝主要手段是疫苗接種和抗病毒治療。抗病毒治療療效肯定,但費用昂貴,慢性乙型肝炎臨床指南要求干擾素治療持續(xù)1年以上；核苷類抗病毒持續(xù)2-3年。長期服藥會面臨病毒變異而產(chǎn)生耐藥,且會進一步加劇醫(yī)療費用。 現(xiàn)代藥理研究證明苦參制劑有抗病毒、抗炎、抗腫瘤等作用,且大量臨床研究報告苦參制劑治療慢性乙型肝炎的陽性結(jié)果。本研究對苦參制劑治療慢性乙型肝炎和無癥狀攜帶者進行療效評價,為臨床醫(yī)生治療提供治療依據(jù)。 經(jīng)過檢索,電子檢索出苦參制劑治療乙肝相關(guān)文獻共1123篇,手工檢索1篇。通過資料分析比較,共獲得苦參制劑治療慢性乙型肝炎隨機對照實驗相關(guān)研究文獻460篇,其中157篇文獻因比較藥物不符合本研究納入標準被排除,95篇因僅有肝功能數(shù)據(jù)或者僅有治療組數(shù)據(jù),不符合本研究納入標準被排除,17篇因重復(fù)發(fā)表或涉嫌雷同被排除。最終納入191篇文獻研究,共18799例樣本。 對納入的研究進行方法學質(zhì)量評價。兩項研究屬于多中心、隨機安慰劑雙盲試驗；5項研究提及隨機序列是如何產(chǎn)生的,但沒有研究描述是否進行了隨機分配隱藏；多數(shù)研究樣本量較小,且沒有文獻交代了樣本量計算；有37項研究報道進行了隨訪研究,17項研究報道了退出或/和失訪病例；104項研究報告了不良反應(yīng)發(fā)生情況；1項研究報告了死亡人數(shù)。漏斗圖顯示研究存在一定的發(fā)表偏倚。 經(jīng)過數(shù)據(jù)分析與討論,在納入的RcT研究中,有1項研究報告了治療過程中因慢性乙型重癥肝炎導(dǎo)致死亡人數(shù),兩組病死率差異有統(tǒng)計學意義(RR=0.49,CI(0.24,0.99)),治療組病死率低于對照組。沒有研究報告慢性乙型肝炎導(dǎo)致肝硬化/肝癌發(fā)病率。沒有研究報告慢性乙型肝炎患者的生存質(zhì)量。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,有69項研究報告不良反應(yīng),苦參組不良反應(yīng)主要是食欲減退、惡心、口苦、上腹部不適、腹脹、腹瀉、局部有硬結(jié)等。對照組不良反應(yīng)主要包括低熱、乏力、流感樣癥狀、輕度睡眠障礙、白細胞輕度減少(干擾素)、頭暈、皮疹(硫普羅寧)、心慌等輕度不良反應(yīng),癥狀自行緩解,未影響繼續(xù)治療�？鄥⒅苿┲委熉砸倚透窝自贖BsAg轉(zhuǎn)陰方面,治療共納入30項研究；隨訪共納入7項研究�？鄥⒅苿┲委熉砸倚透窝自贖BeAg轉(zhuǎn)陰方面,治療共納入171項研究,隨訪共納入36項研究�？鄥⒅苿┲委熉砸倚透窝自贖BV-DNA轉(zhuǎn)陰方面,治療共納入179項研究,隨訪共納入38項研究�？鄥⒅苿┲委熉砸倚透窝自贖BeAg血清轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)陰方面,治療共納入73項研究,隨訪共納入19項研究。 從臨床證據(jù)分析結(jié)果,發(fā)現(xiàn)苦參制劑治療慢性乙型肝炎在血清HBeAg.HBV-DNA轉(zhuǎn)陰和HBeAg血清轉(zhuǎn)換方面存在確實療效；在血清HBeAg轉(zhuǎn)陰和HBeAg血清轉(zhuǎn)換方面,苦參制劑與干擾素和拉米夫定等臨床指南推薦的抗病毒藥物的療效比較顯示,苦參制劑的療效并不亞于這些抗病毒藥物,且RR值提示優(yōu)于這些抗病毒藥物,然而,要獲得更為準確的證據(jù),需要更多的高質(zhì)量臨床試驗；在血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰方面,苦參制劑療效低于拉米夫定,但不低于干擾素；與其他藥物或常規(guī)保肝治療相比,苦參制劑療效均高于這些治療手段,且在降低重癥慢性乙型肝炎病死率方面可能存在一定的效果。 目前高質(zhì)量的嚴格的苦參制劑治療慢性乙型肝炎臨床隨機對照試驗還很少。對照藥物使用純安慰劑的倫理學問題和患者依從性相對較差。采取試驗藥和陽性對照藥都制作安慰劑雙模擬進行隨機雙盲對照試驗,有利于提高研究的方法學質(zhì)量,獲得更準確的臨床證據(jù)。
【學位單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2011
【中圖分類】：R512.62
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略語
1.研究背景
    1.1 慢性乙型肝炎定義
    1.2 乙型肝炎現(xiàn)狀調(diào)查
    1.3 乙型肝炎防治
    1.4 苦參治療慢性乙型肝炎
    1.5 Cochrane系統(tǒng)評價介紹
2.研究目的和意義
3.研究內(nèi)容
    3.1 納入研究類型
    3.2 研究對象
    3.3 干預(yù)措施
    3.4 結(jié)局測量
    3.5 檢索策略
    3.6 資料質(zhì)量評價與提取
    3.7 資料分析與合并
4. 結(jié)果
    4.1 檢索策略
    4.2 檢索結(jié)果與篩選
    4.3 文獻特征與方法學質(zhì)量
5. 數(shù)據(jù)分析與討論
    5.1 慢性乙型肝炎相關(guān)病死率
    5.2 慢性乙型肝炎導(dǎo)致肝硬化肝癌發(fā)病率和慢乙肝患者生存質(zhì)量
    5.3 慢性乙型肝炎肝活檢
    5.4 苦參制劑治療慢性乙型肝炎嚴重不良反應(yīng)
    5.5 HB sAg血清應(yīng)答指標
    5.6 HBeAg血清應(yīng)答指標
    5.7 HBV-DNA血清應(yīng)答指標
    5.8 HBeAg血清轉(zhuǎn)換應(yīng)答指標
    5.9 慢性乙型肝炎治療臨床隨機對照試驗陽性對照藥物選擇
結(jié)語
參考文獻
致謝
個人簡歷

【參考文獻】

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本文編號：2894125