發(fā)布時間：2020-11-03 22:14

　　 目的:探討3型鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus-3,MHV-3)感染C3H/Hej小鼠所致小鼠慢性肝炎模型體內(nèi)T細胞亞群的動態(tài)變化并進行相關功能分析。 方法:取C3H/Hej小鼠90只,各腹腔注射10空斑形成單位(plaque forming unit,Pfu)MHV-3,采用流式細胞儀檢測感染后0天、2天、4天、6天、8天、10天、12天、15天、20天、25天、30天、40天外周血、脾細胞懸液及肝臟組織中T淋巴細胞亞群包括CD3~+CD4~+CD8-、CD3~+CD4-CD8~+、CD3~+CD4-CD8-T(DNT)淋巴細胞、CD3~+CD4~+CD25-、CD3~+CD4-CD25~+及CD3~+CD4~+CD25~+T淋巴細胞各自在T淋巴細胞中所占比例;采用磁珠分選、Cytotox96非放射性細胞毒測定方法(CytoTox96 Non-Radioactive Cytotoxicity Assay)觀察了MHV-3感染后0天、4天、15天、30天、40天脾臟的DNT細胞和CD4~+CD25~+T細胞對CD8~+T細胞和肝細胞的殺傷效應。 結果: C3H/Hej小鼠于感染后2天始外周血、脾臟、肝臟T淋巴細胞中的DN T細胞和CD4~+ CD25~+ T細胞比例明顯升高;CD3~+CD4~+CD8-和CD3~+CD4-CD8~+T淋巴細胞,CD3~+CD4~+CD25-和CD3~+CD4-CD25~+T淋巴細胞比例相應下降。并發(fā)現(xiàn)感染后4天始,DNT細胞對MHV-3抗原特異性CD8~+T細胞具有顯著的殺傷作用,殺傷率最高達97.00%±0.01%。而CD4~+CD25~+T細胞對抗原特異性CD8~+T細胞只具有輕度殺傷作用,殺傷率最高僅達51.27%±0.01%。DNT細胞和CD4~+CD25~+T細胞對肝細胞均無殺傷效應。 結論:C3H/Hej小鼠感染MHV-3后的DNT細胞和CD4~+CD25~+T細胞比例的改變及對病毒特異性CD8~+T細胞作用的不同提示DNT細胞較CD4~+CD25~+T細胞在MHV-3誘導的慢性病毒性肝炎的發(fā)生、發(fā)展中具有更顯著的負性免疫調(diào)節(jié)作用,是導致疾病慢性遷延的主要因素。 本研究的意義:近年來特異性免疫調(diào)節(jié)T細胞包括DNT細胞、CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細胞和CD4~+殺傷性T細胞等在多種疾病發(fā)生發(fā)展中的作用引起了學術界的廣泛關注。覃小敏等通過向C3H/Hej小鼠腹腔注射MHV-3建立了C3H/Hej小鼠慢性肝炎模型。C3H小鼠感染MHV-3后的DNT細胞和CD4~+CD25~+T細胞比例的改變及對病毒特異性CD8~+T細胞作用的不同提示DNT細胞較CD4~+CD25~+T細胞在慢性病毒性肝炎的發(fā)生、發(fā)展中具有更顯著的負性免疫調(diào)節(jié)作用,是導致疾病慢性遷延的重要因素。相關的報道提出DNT淋巴細胞和CD4~+CD25~+T細胞都具有重要免疫調(diào)節(jié)作用,由此揭示的免疫反應多面性對我們正確認識感染性疾病免疫狀態(tài)、自身免疫、移植耐受和腫瘤免疫反應等具有重要意義。而這些都為慢性病毒性肝炎中免疫調(diào)節(jié)T細胞的具體作用及機制的深入研究打下基礎。
【學位單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2007
【中圖分類】：R512.6
【文章目錄】：
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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 慢性病毒性肝炎小鼠動物模型T 細胞亞群的動態(tài)變化的觀察
    材料與方法
    結果
    討論
第二部分 慢性病毒性肝炎小鼠動物模型T 細胞亞群的殺傷效應初步觀察
    材料與方法
    結果
    討論
參考文獻
附圖一
附圖二
綜述
附錄
致謝

【參考文獻】

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1 張倫理,陳士彬,易冬英;CD_(28)的表達在乙型肝炎病毒感染免疫耐受機制中的作用[J];江西醫(yī)藥;2003年02期

2 朱新宇,王勤英,王守義;細胞因子與乙型肝炎慢性化的關系[J];臨床肝膽病雜志;2003年04期

3 楊超;覃小敏;朱傳龍;嚴偉明;羅小平;寧琴;;不同臨床類型小鼠肝炎模型T細胞亞群的初步研究[J];免疫學雜志;2007年02期

4 張竹虛,張麗;αβ-TCR~+CD3~+CD4~-CD8~-雙陰性T細胞:一種新發(fā)現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)T細胞[J];現(xiàn)代免疫學;2004年01期

5 覃小敏;張江國;蘇凱;楊超;嚴偉明;寧琴;;慢性病毒性肝炎小鼠動物模型的建立及其特征分析[J];Virologica Sinica;2006年05期

本文編號：2869177