慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)嚴重危害人類健康,全球每年約50~120萬人死于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染相關的肝衰竭、肝硬化,甚至原發(fā)性肝細胞癌。有效抗病毒治療可以明顯降低HBV相關肝硬化、肝細胞癌的發(fā)生率。以血清HBsAg消失和出現(xiàn)抗-HBs為特征的HBsAg血清學轉(zhuǎn)換是成功獲得對HBV感染的免疫學應答和最接近臨床治愈的標志。 目前臨床應用的抗病毒藥物主要包括干擾素和核苷(酸)類似物,其中核苷(酸)類似物抑制HBV DNA復制效果優(yōu)于干擾素,口服給藥,方便、安全,可提高患者依從性,但需長期規(guī)律服藥,監(jiān)測基因耐藥突變。而以干擾素為基礎的治療方案在HBsAg消失及血清學轉(zhuǎn)換方面明顯優(yōu)于核苷(酸)類似物,尤其聚乙二醇干擾素α(pegylated interferon,PEG-IFNα)獨特的藥代動力學特點、便利的每周1次給藥方式,可使患者具有更好的依從性,為疾病的治療帶來良好的前景。 我們對河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科2005年2月至2010年2月門診及住院CHB患者進行了回顧性分析,對比研究四種核苷(酸)類似物的療效及安全性,并全面收集了以PEG-IFNα為基礎的CHB抗病毒治療的臨床研究文獻,對PEG-IFNα單用或聯(lián)合拉米夫定及單用普通干擾素或拉米夫定治療對HBsAg轉(zhuǎn)陰或血清學轉(zhuǎn)換效果進行了meta分析,以為優(yōu)化CHB抗病毒治療方案提供參考依據(jù)。 第一部分核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎優(yōu)化策略的研究 目的:對比分析四種核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎的療效及安全性,以為臨床抗病毒治療策略的優(yōu)化提供科學依據(jù)。 方法:依據(jù)2010年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》,選擇河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科2005年2月至2010年2月門診及住院CHB患者94例,其中,拉米夫定(100mg,1/日)治療31例,阿德福韋酯(10mg,1/日)治療25例,替比夫定(600mg,1/日)治療22例,恩替卡韋(0.5mg,1/日)治療16例,療程均為48周。治療前及治療第4、12、24、48周檢測肝功能、HBV DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc,治療中記錄患者不良反應及耐藥情況。采用SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料均以中位數(shù)表示,符合正態(tài)分布且方差齊的效應值采用方差分析,不符合正態(tài)分布或方差不齊的效應值采用秩和檢驗;計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗,P0.05為具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:核苷(酸)類似物治療CHB的療效分析包括生化學應答、病毒學應答和血清學應答。耐藥的產(chǎn)生和不良反應可影響患者依從性和療效。 1生化學應答:拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋及替比夫定各組間ALT復常率無顯著差異(P0.05)。 2病毒學應答: 2.1治療4、12、24、48周HBV DNA低于檢測下限比率:拉米夫定組依次為32.3%、61.3%、61.3%、71%;阿德福韋酯組依次為8%、20%、40%、72%;恩替卡韋組依次為12.5%、81.3%、81.3%、87.5%;替比夫定組依次為18.2%、54.5%、77.3%、77.3%。其中治療12周,阿德福韋酯組與拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定三組間具有顯著性差異(P=0.002,0.000,0.014);治療24周,阿德福韋酯組與恩替卡韋或替比夫定組間差異顯著(P=0.009,0.010),其余組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.2 HBeAg陽性CHB患者治療4、12、24、48周HBV DNA低于檢測下限比率:拉米夫定組依次為29.2%、58.3%、58.3%、66.7%;阿德福韋酯組依次為0%、0%、33.3%、50%;恩替卡韋組依次為10%、70%、70%、80%;替比夫定組依次為11.8%、52.9%、76.5%、76.5%。其中治療12周,阿德福韋酯組與拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定三組間具有顯著差異(P=0.001,0.001,0.003);治療24周,阿德福韋酯組與替比夫定組間差異有顯著意義(P=0.029),其余組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.3 HBeAg陰性CHB患者治療4、12、24、48周HBV DNA低于檢測下限比率:拉米夫定組依次為42.9%、71.4%、71.4%、85.7%;阿德福韋酯組依次為15.4%、38.5%、46.2%、92.3%;恩替卡韋組依次為16.7%、100%、100%、100%;替比夫定組依次為40%、60%、80%、80%。治療12和24周,阿德福韋酯組與恩替卡韋組間差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.018,0.044),其余組間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3血清學應答:HBeAg陽性患者治療24、48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率:拉米夫定組為12.5%和25%;阿德福韋酯組為0%和25%;恩替卡韋組為50%和30%;替比夫定組為11.8%和17.6%;其中治療24周,恩替卡韋組HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯組(P0.05),其余組間比較無顯著性差異(P0.05)。HBeAg陽性患者治療24、48周HBeAg轉(zhuǎn)換率:拉米夫定組為4.2%和8.3%;阿德福韋酯組為0%和8.3%;恩替卡韋組為20%和30%;替比夫定組為5.9%和11.8%;各組間均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。 4安全性分析:阿德福韋酯組1例患者在12周出現(xiàn)腎損害,換用恩替卡韋后恢復正常;替比夫定組1例患者于用藥4周出現(xiàn)周圍神經(jīng)損害,表現(xiàn)為進行性加重的雙足麻木,1例患者在服藥48周出現(xiàn)肌痛;拉米夫定組和恩替卡韋組未見明顯不良反應。拉米夫定組6例(18.75%)發(fā)生耐藥突變,其余各組均無耐藥突變的發(fā)生。 結(jié)論: 1恩替卡韋、替比夫定及拉米夫定均可快速抑制HBV DNA復制,可用于高病毒載量CHB的抗病毒治療; 2阿德福韋酯起效較緩慢,可用于HBV DNA基線水平較低的CHB患者; 3隨著治療時間的延長,四種核苷(酸)類似物的抗病毒效果無顯著性差異; 4耐藥檢測和治療方案的優(yōu)化可提高療效,改善預后。 第二部分聚乙二醇干擾素α為基礎抗病毒治療對慢性乙型肝炎血清HBsAg影響的Meta分析 目的:通過Meta分析探討聚乙二醇干擾素α(PEG-IFNα)為基礎的抗病毒治療策略對HBsAg轉(zhuǎn)陰及血清學轉(zhuǎn)換的影響。 方法:按照系統(tǒng)評價的原則制定檢索策略,電子檢索PubMed(1966~2010)、EMCC(西文生物醫(yī)學期刊文獻服務系統(tǒng)1995~2010)、Cochran圖書館臨床對照試驗資料庫(Issue 3 of 4,Jul 2010)、CNKI(中國知網(wǎng)1979~2010)、CHKD(清華同方1994~2010),手工檢索已發(fā)表與未發(fā)表的相關文獻,檢索時間截至2010年11月。由兩名評價者獨立選擇試驗、提取數(shù)據(jù)、交叉核對和進行方法學質(zhì)量評估。以HBsAg轉(zhuǎn)陰或血清學轉(zhuǎn)換作為療效判定指標,采用Cochran圖書館提供的RevMan5.0.24.0軟件分別對PEG-IFNα,PEG-IFNα聯(lián)合拉米夫定,普通干擾素和拉米夫定四種治療方案的效果進行評價,并按照干預措施及隨訪時間進行亞組分析。 結(jié)果:共納入14個研究,2682例慢性乙型肝炎患者,研究發(fā)現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰及血清學轉(zhuǎn)換率: 1 PEG-IFNα聯(lián)合拉米夫定組顯著高于拉米夫定單藥治療組[OR = 9.41,95% CI(1.18-74.94),P = 0.03;OR=12.37,95% CI(1.60-95.44),P = 0.02];但與PEG-IFNα單藥治療組間差異無統(tǒng)計學意義[OR = 1.16,95% CI(0.73-1.85),P = 0.54;OR = 1.07,95% CI(0.58-1.97),P = 0.82]; 2 PEG-IFNα組高于普通干擾素組,尤以HBsAg轉(zhuǎn)陰率兩組間差異顯著[OR = 4.95,95% CI(1.23-20.00),P = 0.02]; 3 PEG-IFNα組HBsAg血清學轉(zhuǎn)換率顯著優(yōu)于拉米夫定組[OR = 14.59,95% CI(1.91-111.49),P = 0.01]。 結(jié)論:PEG-IFNα抗病毒治療有利于慢性乙型肝炎患者HBsAg轉(zhuǎn)陰或血清學轉(zhuǎn)換,而達到臨床治愈。無論HBeAg陽性還是陰性慢性乙型肝炎,在實現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰或血清學轉(zhuǎn)換方面,PEG-IFNα為基礎的抗病毒方案顯著優(yōu)于普通干擾素及拉米夫定。盡管PEG-IFNα可產(chǎn)生較其他抗病毒藥物更高的HBsAg轉(zhuǎn)陰及轉(zhuǎn)換率,但其達到的HBsAg轉(zhuǎn)換率仍較低(約3-6%),因此,優(yōu)化抗病毒方案仍有待進一步研究,以提高HBsAg轉(zhuǎn)陰及轉(zhuǎn)換率。
【學位單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2011
【中圖分類】：R512.62
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎優(yōu)化策略的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第二部分 聚乙二醇干擾素α為基礎抗病毒治療對慢性乙型肝炎血清HBsAg影響的Meta分析
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
結(jié)論
綜述 慢性乙型肝炎抗病毒治療新進展
    參考文獻
致謝
個人簡歷

【引證文獻】

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1 葉振;趙淑蓮;趙敏;聶翠芳;張延美;張波;張玉臣;趙正華;;替比夫定與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎第48周的薈萃分析[J];國際消化病雜志;2013年01期

本文編號：2848943