【背景】肝硬化(liver cirrhosis)是臨床上常見的由長期損傷導(dǎo)致肝功能紊亂的疾病,是一種慢性的、進(jìn)行性的、彌漫性、傳染性疾病。由多種因素引起的肝臟纖維化-肝硬化是導(dǎo)致門靜脈高壓(Portal hypertension,PH)是發(fā)展的必然趨勢。肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的毛細(xì)血管化是PH發(fā)生的主要機(jī)制。PH發(fā)展的最常見的嚴(yán)重的并發(fā)癥是食管靜脈曲張破裂出血(Esophageal varic bleeding,EVB),EVB是肝硬化合并上消化道出血時(shí)最常見的因素之一。據(jù)相關(guān)臨床分析報(bào)告,肝硬化合并上消化道出血時(shí),75%為食管胃底靜脈曲張破裂所致。EVB的一級預(yù)防措施包括非選擇性β受體阻滯劑(Non-selective beta blockers,NSBB)及食管靜脈套扎術(shù)(Esophageal variceal ligation,EVL)。EVL術(shù)后復(fù)發(fā)性出血仍然是目前關(guān)注的熱點(diǎn)。大約有9%-19%的患者在EVL術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)性出血,因此了解再出血的危險(xiǎn)因素對于食管靜脈曲張的預(yù)防治療及EVL的應(yīng)用發(fā)展有至關(guān)重要的作用。針對因血凝、血小板低下不能耐受內(nèi)鏡下手術(shù)以及沒有意愿性肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS)術(shù)患者,短效降低門靜脈壓力的藥物并不能滿足院外進(jìn)一步的治療。長效奧曲肽—醋酸奧曲肽微球(善龍)是將醋酸奧曲肽包裹于可降解的聚合物中,達(dá)到提高藥物利用率的目的,目前主要用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及肢端肥大癥患者,但對延長EVB患者再出血時(shí)間,尚無相關(guān)數(shù)據(jù),其在臨床中的應(yīng)用有待探討�！灸康摹�1.分析空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化內(nèi)科出現(xiàn)肝硬化失代償期伴EVB的危險(xiǎn)因素;2.探討應(yīng)用醋酸奧曲肽微球(善龍)治療肝硬化失代償期伴EVB的療效及安全性。【方法】1.收集空軍軍醫(yī)大學(xué)(第四軍醫(yī)大學(xué))第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科2015年06月01日至2017年06月01日期間,收治的肝硬化失代償期伴EVB患者180例為觀察組,其中男性128例,女性52例,年齡30-85歲,平均年齡58.21±10.67歲。收集同一時(shí)期住院的100例肝硬化合并食管靜脈曲張,無出血史的患者為對照組,包括男性67例,女性33例,進(jìn)行回顧性分析。收集兩組的一般資料、實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)、胃鏡及門脾靜脈超聲數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素分析,記錄有顯著差異的單因素分析結(jié)果,進(jìn)行非條件Logistic回歸分析,分析我院引起肝硬化失代償期患者合并EVB的潛在的危險(xiǎn)因素。2.收集空軍軍醫(yī)大學(xué)(第四軍醫(yī)大學(xué))第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科2015年03月至2015年08月期間,收治的肝硬化失代償期伴食管靜脈曲張破裂出血的患者56例,并按患者接受治療意愿分為對照組、觀察組。每組28例,對照組患者給予內(nèi)科綜合治療,觀察組在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上給予醋酸奧曲肽微球(善龍)干預(yù),隨訪至2017年8月,比較兩組患者再出血時(shí)間,臨床療效及不良反應(yīng)�！窘Y(jié)果】1.兩組單因素分析結(jié)果顯示,PLT、PT、PTA、TBIL、ALB、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、靜脈曲張直徑、紅色,Child-Pugh分級共10個(gè)變量有差異性。兩組多因素分析結(jié)果顯示PLT與食管靜脈曲張破裂出血呈顯著負(fù)相關(guān),PT、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、紅色征,食管曲張靜脈最粗直徑,食管靜脈曲張程度與食管靜脈曲張破裂出血呈正相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.醋酸奧曲肽微球(善龍)干預(yù)后,觀察組中位再出血時(shí)間為23個(gè)月,對照組中位再出血時(shí)間為11個(gè)月,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=33.423,p0.05)。亞組分析:(1)病毒性肝硬化:觀察組中位再出血時(shí)間為14個(gè)月,對照組中位再出血時(shí)間為5.5個(gè)月,兩組差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=5.196,p=0.027);(2)酒精性肝硬化患者:,觀察組中位再出血時(shí)間為24.5個(gè)月,對照組整體中位再出血時(shí)間為13個(gè)月,兩組差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=13.961,p=0.001)。(3)Child A級患者:觀察組中位再出血時(shí)間為24.5個(gè)月,對照組整體中位再出血時(shí)間為14.7個(gè)月,兩組差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=10.752,p=0.002);(4)Child B級患者:觀察組中位再出血時(shí)間為18.6個(gè)月,對照組整體中位再出血時(shí)間為7個(gè)月,兩組差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=18.785,p0.05)。觀察組如腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等醋酸奧曲肽微球(善龍)相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率與對照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)�！窘Y(jié)論】(1)PLT、PT、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、紅色征、食管曲張靜脈最粗直徑、食管靜脈曲張程度可能是影響肝硬化失代償期伴EVB的風(fēng)險(xiǎn)因素。PLT的高水平能降低食管靜脈曲張破裂出血的風(fēng)險(xiǎn);(2)醋酸奧曲肽(善龍)對于治療肝硬化失代償期合并食管靜脈曲張破裂出血有更好的中遠(yuǎn)期療效,延長再出血時(shí)間,且有一定的安全性,但仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)行驗(yàn)證。(3)在不同的肝硬化病因中,醋酸奧曲肽微球(善龍)均可不同程度降低再出血風(fēng)險(xiǎn)。在不同Child分級患者中,醋酸奧曲肽微球(善龍)均可不同程度的改善再出血風(fēng)險(xiǎn),且Child分級A級患者延長再出血時(shí)間相對優(yōu)于Child B級患者,提示肝功能可能為影響EVB發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位單位】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R575.2
【部分圖文】：

圖 1 觀察組及對照組再出血時(shí)間生存曲線Figure 1 Survival curve of bleeding time in study and control group3.2.2 亞組分析1）病毒性肝硬化觀察組中位再出血時(shí)間為 14 個(gè)月，對照組中位再出血時(shí)間為 5.5個(gè)月，兩組差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.196，p=0.027），見表 3，圖 2。

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文表 3 再出血時(shí)間的均值和中位數(shù)Table 3 The mean and median for bleeding timegroup均值a 中位數(shù)估計(jì) 標(biāo)準(zhǔn)誤95% 置信區(qū)間估計(jì) 標(biāo)準(zhǔn)誤95% 置信區(qū)間下限 上限 下限 上限對照組 6.250 1.174 3.948 8.552 5.500 1.531 2.499 8.501觀察組 14.667 2.906 8.971 20.362 14.000 3.266 7.599 20.401整體 9.056 1.802 5.524 12.587 8.500 2.236 4.117 12.883

觀察組中位再出血時(shí)間為 24.5個(gè)月，對照組中位再出血時(shí)間為 13個(gè)月，兩異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=13.961，p=0.001），見表 4，圖 3。表 4 再出血時(shí)間的均值和中位數(shù)Table 4 The mean and median for bleeding timegroup均值a 中位數(shù)估計(jì) 標(biāo)準(zhǔn)誤95% 置信區(qū)間估計(jì) 標(biāo)準(zhǔn)誤95% 置信下限 上限 下限 對照組 12.051 1.314 9.475 14.626 13.000 1.089 10.865 觀察組 21.759 1.740 18.348 25.170 24.500 .000 . 整體 16.536 1.404 13.785 19.287 16.000 .924 14.188
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2848525