文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為肝硬化患者對(duì)麻醉藥物的劑量較正�；颊邷p少,且術(shù)后清醒時(shí)間延長(zhǎng),但我們觀察發(fā)現(xiàn)肝硬化術(shù)后清醒時(shí)間的長(zhǎng)短與硬化肝臟的功能狀態(tài)有很大關(guān)系,肝纖維化是肝硬化的必經(jīng)階段,肝硬化又分為代償期和失代償期,在肝硬化發(fā)展過(guò)程不同階段麻醉用藥量可能顯著不同,肝硬化程度與麻醉藥物劑量的關(guān)系研究尚不清楚,在術(shù)后清醒時(shí)間上失代償期肝硬化與代償期肝硬化、慢性肝炎肝纖維化階段、正常肝臟患者的對(duì)比研究也未見(jiàn)報(bào)道。丙泊酚是一種常用的臨床麻醉藥物,具有較理想的麻醉藥理學(xué)特征,即麻醉作用起效迅速、維持時(shí)間短、蘇醒快速、完全、術(shù)后不良反應(yīng)少、且不留后遺癥,主要經(jīng)肝臟代謝;建立一個(gè)類似于人類肝硬化的動(dòng)物模型是深入研究肝硬化不可缺少的環(huán)節(jié)。我們通過(guò)制備肝硬化模型,測(cè)定大鼠在肝硬化發(fā)展不同階段丙泊酚靜脈誘導(dǎo)中的ED_(50)和持續(xù)泵注丙泊酚30min,60min,90min大鼠翻正反射恢復(fù)時(shí)間,揭示肝硬化不同發(fā)展階段對(duì)丙泊酚的藥效學(xué)影響,為肝硬化患者麻醉提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 【目的】 在肝硬化大鼠模型建立的基礎(chǔ)之上,測(cè)定肝硬化大鼠發(fā)展不同階段丙泊酚靜脈誘導(dǎo)中半數(shù)有效量(ED_(50))和持續(xù)泵注丙泊酚30min,60min,90min大鼠翻正反射恢復(fù)時(shí)間,揭示不同發(fā)展階段的肝硬化對(duì)丙泊酚的藥效學(xué)影響,為肝硬化患者麻醉提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 【方法】 1.肝硬化大鼠模型的制備:120只SD大鼠,分對(duì)照組(Control groups,n=40),和肝硬化模型組(Model groups,n=80)。對(duì)照組又分為兩個(gè)亞組,各20只,一組為正常飲水(純凈水),喂養(yǎng)9w,即C1組;另一組飲用水為苯巴比妥鈉溶液(0.35g/1000mL)一周后,加10%乙醇溶液(由食用白酒配制而成)和甜味素,喂養(yǎng)9w,即C2組;對(duì)照組皮下注射均為生理鹽水(0.5ml/100g),每周2次。肝硬化模型組又分為三個(gè)亞組,第一組模型制備6周,相當(dāng)于肝纖維化期,即M1組;第二組模型制備9周,相當(dāng)于肝硬化代償期,即M2組;第三組模型制備12周,相當(dāng)于肝硬化失代償期,即M3組。模型組飲用水為苯巴比妥鈉一周后改為20%乙醇和甜味素溶液,皮下注射CCI4(0.5ml/100g)。測(cè)定大鼠血細(xì)胞、血生化、體重、肝、脾重量及行肝臟病理學(xué)檢查指標(biāo)加以評(píng)估。 2.肝硬化大鼠不同發(fā)展階段丙泊酚靜脈誘導(dǎo)中半數(shù)有效量的測(cè)定:采用續(xù)貫法,即給藥后立即觀察大鼠的一般行為和表現(xiàn),以大鼠前爪反射消失(LFRR)作為判斷麻醉的終點(diǎn)指標(biāo),以大鼠前爪反射恢復(fù)(RFRR)為麻醉恢復(fù)的指標(biāo)。注射完畢后立即將大鼠翻轉(zhuǎn)至仰臥位,不能自動(dòng)翻轉(zhuǎn)視為翻正反射消失,記為+,反之記為-。測(cè)定正常大鼠、飲用酒精大鼠、肝硬化不同發(fā)展階段丙泊酚靜脈誘導(dǎo)中的ED50,并將五組測(cè)定的ED_(50)進(jìn)行比較。 3.肝硬化大鼠不同發(fā)展階段丙泊酚靜脈持續(xù)輸注翻正反射恢復(fù)時(shí)間的測(cè)定:靜脈注入丙泊酚,每組輸注前均給與相應(yīng)組別1.5倍ED_(50)的負(fù)荷量。注完藥后用生理鹽水0.2ml沖洗;靜脈持續(xù)輸注丙泊酚劑量為60mg/kg/h。每組輸注三個(gè)時(shí)間段:30min,60min,90min,測(cè)定大鼠RFRR時(shí)間。 【結(jié)果】 1.肝硬化模型組動(dòng)物活動(dòng)減少,食量及飲水減少,^巳

本文編號(hào)：2828009