胃食管反流病(GERD)是十分常見的消化系疾病，中國GERD患病率高達5.77%。反 流不僅引起許多癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，還可造成食管黏膜損傷(即反流 性食管炎，RE)，更嚴重的是可引起B(yǎng)arrett食管(BE)、食管腺癌(EA)等并發(fā)癥。近 年BE及EA的發(fā)病率明顯升高，已引起國內(nèi)外廣泛關(guān)注，但目前RE及其并發(fā)癥BE、EA 的發(fā)病機制尚不明了，影響了對它們的診斷和治療。 在引起RE的食管內(nèi)反流物中，胃液反流的損傷作用己得到證實，但近年十二指 腸內(nèi)容物反流(十二指腸胃食管反流，DGER)的作用受到重視，研究提示它也可能 參與RE的發(fā)病過程，尤其是與RE的并發(fā)癥的發(fā)生可能關(guān)系很密切。目前DGER的確切 作用及其與胃酸反流的關(guān)系、它們在RE及其并發(fā)癥發(fā)病中所占的地位均不明確，爭 議很大，而且這些反流的作用機理也較少研究涉及。本研究擬通過臨床及動物實驗 對胃液及十二指腸內(nèi)容物食管反流在RE及其并發(fā)癥BE、EA等的發(fā)病過程中所起的作 用進行研究，比較這兩種反流單獨或混合存在時食管黏膜的組織形態(tài)學、上皮屏障 和通透性以及細胞增殖狀態(tài)的改變情況；在反流引起這些病變的分子生物學基礎(chǔ)方 面，主要比較研究了細胞周期調(diào)控基因CyclinD1、CDK4、CDK1及抑癌基因p53、p16、 p21的變異與表達變化。這些基因都是調(diào)節(jié)細胞增殖的主要基因，而細胞增殖及分化 異常是BE、上皮異型增生及食管癌發(fā)生的關(guān)鍵步驟，RE時食管上皮細胞增殖亦顯著 增加，研究己證實多種腫瘤中存在這些基因的改變和/或表達異常，食管癌及癌前病 變、BE中發(fā)生率也很高，因此本實驗通過檢測不同反流狀態(tài)下這些基因的變化而對 RE及其并發(fā)癥的發(fā)生機制進行深入探索。 一、反流性食管炎患者食管24小時pH及膽汁反流監(jiān)測 本部分研究的目的在于初步確定臨床GERD患者食管內(nèi)不同類型反流的發(fā)生情 況以及它們之間的關(guān)系。對照組12例、有較典型的反流癥狀(燒心、反酸等)并經(jīng)內(nèi) 鏡證實的RE患者17例、行胃切除手術(shù)半年以上的胃術(shù)后患者12例，自鼻腔插入便 攜式pH監(jiān)測儀及膽汁監(jiān)測儀(Bilitec 2000)的檢測導管，探頭置于食管下段，同步 檢測食管24小時PH變化及膽汁反流情況。結(jié)果：對照組、RE組、胃術(shù)后組的食管 酸暴露(pH4總時間百分比)分別為0.93±0.81、9.43±11.25、2.37±2.65，RE 組比對照組及胃術(shù)后組均顯著更高(P0.05)，而胃術(shù)后組與對照組比較無顯著差 異。各組間堿反流(pH8總時間百分比)結(jié)果相似，均較低。食管膽汁反流(膽 紅素吸收值30．14 的總時間百分比）以胃術(shù)后組（36．27土28．54）為最高，RE組 （14．73土17．64）其次，H組均較對照組（．gi士4．23）明顯更高。RE患者中 88．2％ 存在酸反流，了口．6％存在膽汁反流（DGER），其中64．7％為酸及膽汁混合反流。結(jié)論： 對 GERD（RE）患者進行食管 24小時叩及膽汁反流同步監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，臨床十二指腸內(nèi) 容物食管反流很常見，可與食管酸反流同時存在；RE患者的反流類型多為胃十二指 腸液混合反流。 二、不同類型反流致食管炎及食管腫疤動物槽型的制作及組織形態(tài)學研究 本部分實驗主要通過建立RE及食管腫瘤動物模型，研究胃及十二指腸液食管反 流對食管錨膜的損傷作用及對食管腫瘤發(fā)生的影響。實驗動物為SD大鼠320只，隨 機分為四組，即單純胃液食管反流組（GER組，簡稱G組）105只、單純十二指腸內(nèi)容 物食管反流組（mR組，0組）87只、胃十二指腸混合液食管反流組（0肪R組，OG組）88 只及無反流對照組C組）40只。分別進行不同手術(shù)制作各種反流模型，手術(shù)方式分 別為：G組行賁門成形＋幽門結(jié)扎十胃空腸Roux－env吻合術(shù)，D組行全胃切除十食 管十二指腸端側(cè)吻合術(shù)，DG組行賁門切斷結(jié)扎十食管十二指腸端側(cè)吻合術(shù)，C組行 偽開腹術(shù)。喂養(yǎng)至術(shù)后1、2、4周時分批處死部分動物，取出食管。其余大鼠于術(shù) 后4周開始腹腔內(nèi)注射食管致癌劑甲基戊基亞硝胺枷ANA人sing八g，每周1次，共 15周，于術(shù)后 20、26、40周時分批處死，取出食管。食管標本均進行大體形態(tài)及 HE染色后光鏡下組織學研究。 結(jié)果：術(shù)后各反流組很快出現(xiàn)程度不等的RE，以食管下段為主，隨病程延長而 加重。肉眼可見食管壁增厚，食管私膜充血、粗糙、糜爛潰瘍及“樹皮樣”增生白 斑；光鏡下組織學表現(xiàn)為炎癥、糜爛、潰瘍、上皮高度增生。各組病變形態(tài)無異常， 但D組病變最早出現(xiàn)，發(fā)生率最高，程度最重，DG組次之，G組最輕，C組正常。 少數(shù) D組和 DG組大鼠出現(xiàn)化生柱狀上皮（BE）。更長時間反流并注射 aNA后，見反 流組食管錨膜增生明顯加重，出現(xiàn)不同程度的贅生物形成。40周時食管乳頭狀瘤發(fā) 生率為D組94．N、DG組95．h、G組70．＄、C組38．＄，BE發(fā)生率為D組％．4％、DG組 52．4％、G組 11．擲、C組 0，食管癌（多為腺癌）發(fā)生率為 D組 31．i、DG組 23．肌、G 組4．＄、C組0，各反流組均較對照組明顯為高，反流組中D組、DG組又顯著高于G組、 C組①均＜0．05）。結(jié)論：制作不同類型反流致食管炎及食管腫瘤的動物模型并進行 組織形態(tài)學研究發(fā)現(xiàn)，胃液及十二指腸內(nèi)容物無論單獨或混合反流至食管均?
【學位單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2001
【中圖分類】：R571;R735.1

【引證文獻】

相關(guān)碩士學位論文 前1條

1 黃軍維;河北某食管癌高發(fā)村地球化學調(diào)查和病因研究[D];成都理工大學;2007年

本文編號：2822818