發(fā)布時(shí)間：2020-08-27 18:35

【摘要】： 目的(1)探討人類白細(xì)胞抗原(HLA).DRB1等位基因多態(tài)性與山西地區(qū)家族性乙型肝炎臨床結(jié)局及HBV復(fù)制狀態(tài)的相關(guān)性。(2)探討HLA-DRB1等位基因型與阿德福韋酯(adefovir,ADV)抗乙型肝炎病毒近期療效的相關(guān)性。 方法(1)以山西地區(qū)家族性乙型肝炎家庭中的患者及其直系親屬(295例)為研究對(duì)象,將其分為健康對(duì)照(control group,CON)組、慢性無(wú)癥狀攜帶者(chronic asymptomatic carrier,ASC)組、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)組及肝硬化(liver cirrhosis,LC)組。采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性寡核苷酸探針技術(shù)(polymerase chain reaction-sequence specific oligonucleotide probe,PCR-SSOP)結(jié)合熒光磁珠流式檢測(cè)技術(shù)(flow panclreactive antibodyTM beads),進(jìn)行HLA-DRB1等位基因檢測(cè),分析比較HLA-DRB1各等位基因頻率在各組間及不同HBVDNA載量下的分布情況。(2)用S基因巢式聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,ntPCR-RFLP)基因分型方法測(cè)定HBV基因型,選擇基因型為C型且服用阿德福韋酯抗病毒治療的山西地區(qū)家族性慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象,分析比較治療有效組與無(wú)效組HLA-DRB1各等位基因頻率的差異。 結(jié)果(1)HLA-DRB1*04基因頻率在CON組為15.9%,明顯高于ASC組(6.9%)和CHB組(7.9%),差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2分別為4.892和4.072,P值均0.05)；HLA-DRB1*07等位基因在CHB組和LC組的頻率分別為13.1%和15.4%,明顯高于CON組(4.9%),差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為4.140和5.529,P值均0.05)；HLA-DRB1*13等位基因頻率在CON組為3.7%,高于CHB(O%)組,兩組比較差異有顯著性(χ2=3.316,P0.05)。HLA-DRB1*15等位基因頻率在ASC組為20.6%,在LC組為11.5%,兩組比較差異有顯著性(χ2=4.287,P0.05)。其他各等位基因頻率在各組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�；颊吣挲g在ASC.CHB及LC三組間的差異有顯著性(F值=33.38,P＜0.01),兩兩比較發(fā)現(xiàn)ASC組及CHB組與LC組間差異有顯著性。(t值分別為-8.931和-6.208,P0.05);HBV DNA陽(yáng)性組的HLA-DRB1*07基因頻率(16.7％)高于HBV DNA陰性組(9.6％) (χ2=5.268,P0.01),差異有顯著性。(2)阿德福韋酯治療有效組HLA-DRB1*04等位基因頻率(18.3%)明顯高于無(wú)效組(3.9%)(χ2=5.699,P(0.05,OR=5.612),而有效組HLA-DRB1*07等位基因頻率(1.7%)明顯低于無(wú)效組(15.4%)(χ2=5.359,P(0.05,OR=10.727),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其它各等位基因頻率在兩組間差異無(wú)顯著性。 結(jié)論(1)HLA-DRB1*07與家族性乙型肝炎易感性有關(guān),可能是山西省家族性乙型肝炎易感基因或連鎖基因,HBV感染后在臨床上出現(xiàn)不同的結(jié)局可能與患者的年齡(感染HBV的時(shí)間、病程)有關(guān),且HLA-DRB1*07在HBV處于復(fù)制狀態(tài)的患者分布頻率高；HLA-DRB1*04及HLA-DRB1*13與家族性乙型肝炎抗性相關(guān),可能是山西省家族性乙型肝炎抗性基因；(2)HLA-DRB1*04可能是攜帶HBV基因型為C型的患者服用阿德福韋酯治療有效的預(yù)測(cè)指標(biāo),而HLA-DRB1*07可能是治療無(wú)效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳蘭羽,陳建杰,章曉鷹;HLA-A、DRB1等位基因多態(tài)性與上海漢族人乙肝后肝硬化相關(guān)性研究[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2005年05期

2 楊桂濤;劉杰;徐德忠;閻永平;謝華紅;杜玉蕾;;HLA-DRB1基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎病毒感染的相關(guān)性研究[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2006年17期

3 李成濤;HLA基因分型技術(shù)的進(jìn)展與展望[J];法醫(yī)學(xué)雜志;2004年02期

4 袁俊華,崔萌,孫成剛,于會(huì)莉;HLA-DRB~*1201/~*1501與HBV感染不同狀態(tài)的相關(guān)性[J];山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年05期

5 奚敏,臧國(guó)慶,馮明亮,季蕓;慢性乙型肝炎干擾素療效與人類白細(xì)胞抗原-等位基因的關(guān)系[J];中華傳染病雜志;2004年04期

6 熊伍軍;劉菲;劉雁冰;;慢性乙型肝炎后肝硬化與HLAⅡ類抗原等位基因相關(guān)性研究[J];中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志;2006年10期

7 李明月,李榮成,黃尚志,龔健,曾憲嘉,李燕萍,陸明,李輝;乙型肝炎疫苗免疫不應(yīng)答與HLA基因單體型的相關(guān)性研究[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2002年03期

8 錢毅,章廉,侯金林;慢性乙型肝炎病毒感染者干擾素治療無(wú)應(yīng)答與HLA-DRB1*07的相關(guān)性[J];免疫學(xué)雜志;2002年05期

9 錢毅 ,周yN,章廉;HLA-DRB1*07與廣東漢族人慢性乙型肝炎相關(guān)性的研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年02期

10 孔建新,王保龍;慢性乙型肝炎與HLA-DRB1等位基因的相關(guān)性研究[J];安徽醫(yī)學(xué);2004年05期

本文編號(hào)：2806465