【摘要】： 1.研究背景: 慢性乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染可引起各種類型的肝臟病變,最終可逐漸進(jìn)展為終末期肝病:失代償性肝病和肝細(xì)胞癌。代償性肝硬化與失代償性肝硬化預(yù)后有明顯差別,前者5年病死率近20%,10年累積生存率70%,而失代償性肝硬化5年生存率僅約半數(shù),有報(bào)道甚至只有35%。核營(yíng)(酸)類似藥物在用于乙肝相關(guān)的慢性肝病抗病毒治療使乙肝肝硬化逆轉(zhuǎn)成為可能,及時(shí)發(fā)現(xiàn)代償性肝硬化并采取有效抗病毒治療,對(duì)提高慢性肝炎病人生存質(zhì)量有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 肝活檢能準(zhǔn)確反映慢性肝炎組織病變和纖維化程度,迄今仍被視為診斷代償性肝硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但肝活檢為有創(chuàng)性檢查,同時(shí)肝活檢診斷肝硬化不可避免存在因取樣誤差而導(dǎo)致一定程度假陰性率。此外,病理學(xué)診斷存在不盡一致的現(xiàn)象。近年,隨著核苷類藥物抗病毒治療對(duì)肝纖維化的逆轉(zhuǎn)作用日益顯著,迫切需要尋求具有可重復(fù)性、適應(yīng)臨床需要的無(wú)創(chuàng)性肝硬化診斷方法,以減少肝活檢操作。 迄今已有肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸及其它多指標(biāo)聯(lián)合診斷模型研究用于代償性肝硬化診斷,這些模型包括PAG指數(shù)、Forns指數(shù)、APRI指數(shù)、FibroTest以及DS評(píng)分等系統(tǒng)。然而,上述模型的提出多數(shù)基于診斷慢性丙型肝炎(ChronicHepatitis C,CHC)或酒精性肝病肝纖維化而提出,較少涉及CHB應(yīng)用。CHB發(fā)病機(jī)制及病理學(xué)特點(diǎn)與CHC有本質(zhì)區(qū)別,對(duì)肝纖維化的診斷以區(qū)別顯著肝纖維化或肝硬化為主要研究目標(biāo),基于CHC、酒精性肝病而提出的診斷模型是否適用于CHB仍有待進(jìn)一步研究確認(rèn)。此外,近年歐洲、日本興起的FibroScan在肝纖維化中的應(yīng)用研究為CHB肝纖維化診斷提供了另一選擇。 本研究目的在于結(jié)合現(xiàn)有研究成果,充分利用研究者所在單位大量肝活檢病例優(yōu)勢(shì),基于CHB治療需要而構(gòu)建無(wú)創(chuàng)診斷代償性肝硬化模型,應(yīng)用這些無(wú)創(chuàng)診斷模型可使大多數(shù)慢性乙肝病人明確是否存在肝硬化狀態(tài)而避免不必要肝活檢,而少數(shù)未能明確肝硬化狀態(tài)的病人仍需肝活檢檢查。 2.病人與方法: 表1納入研究的1051例慢性乙型肝炎病人檢驗(yàn)、檢查情況 1051例來(lái)自本院傳染病科1998年8月至今的CHB病人納入研究,所有病人均接受肝活檢,按Child-Turcotte-Pugh評(píng)分系統(tǒng)確定為肝功能A級(jí),血清乙肝表面抗原陽(yáng)性6個(gè)月以上,并排除其它肝炎病毒感染、酒精性肝病、藥物性肝損害、自身免疫性肝病、代謝性肝病及血液系統(tǒng)和膽道疾病。檢驗(yàn)、檢查指標(biāo)包括:1)肝炎常規(guī)血液指標(biāo):白細(xì)胞、血小板、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、AST/ALT比值、白蛋白、球蛋白、蛋白A/G比值、總膽紅素、直接膽紅素、膽汁酸、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、膽堿酯酶、凝血酶原時(shí)間和甲胎蛋白;2)肝纖維化血清指標(biāo)(放射免疫法測(cè)定):透明質(zhì)酸、層粘蛋白、Ⅳ型膠原及Ⅲ型前膠原;3)空腹超聲波檢查指標(biāo):肝臟包膜光滑度、肝實(shí)質(zhì)回聲均勻度、肝內(nèi)血管走行、膽囊壁狀態(tài)、脾臟厚度及肋下長(zhǎng)度、門靜脈主干內(nèi)徑;4)瞬時(shí)彈性波(FibroScan(R))掃描。具體檢驗(yàn)、檢查指標(biāo)實(shí)施時(shí)間段見(jiàn)表1. 肝活檢采用經(jīng)皮肝臟穿刺活組織檢查術(shù)(1秒法),要求組織長(zhǎng)度1cm以上,包含5個(gè)或以上完整匯管區(qū),炎癥分級(jí)參照2000年《病毒性肝炎防治方案》,按“METAVIR評(píng)分系統(tǒng)”確定肝組織纖維化分期診斷。 肝纖維化指標(biāo)與肝纖維化分期相關(guān)性應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析及偏相關(guān)分析;計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)量資料均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)或方差分析(兩兩比較采用LSD或Dunnett T3法);等級(jí)資料或符號(hào)資料比較采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)H檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis Test)或U檢驗(yàn)(Mann-Whitney Test);多指標(biāo)模型采用Logistic逐步回歸分析;統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性確定為雙側(cè)檢驗(yàn)、P值低于0.05為差異顯著性;所有統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS15.0軟件。 3.研究結(jié)果: 3.1肝纖維化血清指標(biāo)透明質(zhì)酸與肝炎常規(guī)血液指標(biāo) 肝纖維化分期與透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、層粘蛋白等級(jí)相關(guān)系數(shù)分別為0.596、0.357及0.264(P值均為0.000),與Ⅳ型膠原相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,偏相關(guān)分析控制炎癥、纖維化影響后,透明質(zhì)酸與纖維化分期相關(guān)(r=0.298,P=0.000),Ⅲ型前膠原與炎癥分級(jí)有關(guān)(r=0.212,P=0.000)。方差分析提示肝硬化病人透明質(zhì)酸水平高于纖維化分期F3(P=0.000),其他指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述指標(biāo)的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.846、0.646、0.513(P=0.793)及0.705。Logistic回歸分析只有透明質(zhì)酸參與模型組成,臨界值120ug/L診斷肝硬化的靈敏度83.3%,特異度71%;臨界值94ug/L的陰性預(yù)測(cè)值(NPV)93.7%,220ug/L的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)77.8%,輕度纖維化病人8.3%,聯(lián)合應(yīng)用排除、確定臨界值,透明質(zhì)酸可望使68%病人免于肝活檢。 肝硬化及非肝硬化病人有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的常規(guī)血液指標(biāo)包括年齡、血小板、血清AST/ALT、血清蛋白、直接膽紅素、凝血酶原時(shí)間,Logistic回歸分析提出血小板與透明質(zhì)酸聯(lián)合診斷肝硬化,AUC 0.888,模型指數(shù)-1.76的肝硬化NPV 98%,-0.12的肝硬化PPV 74.4%,輕度纖維化5.1%,聯(lián)合應(yīng)用上述兩個(gè)指數(shù)臨界值可使約73%病人免除肝活檢。 3.2肝炎常規(guī)血液指標(biāo)與超聲波評(píng)分 偏相關(guān)分析控制炎癥影響后,血小板、AST/ALT比值、白蛋白、膽紅素、膽汁酸、凝血酶原時(shí)間、白細(xì)胞等指標(biāo)與肝纖維化分期相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其偏相關(guān)系數(shù)依次降低(r值0.292-0.109);除堿性磷酸酶外,肝硬化及非肝硬化病人常見(jiàn)血液指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,單一指標(biāo)診斷肝硬化的AUC均超過(guò)0.5,淘汰缺失資料超過(guò)20%的膽汁酸、膽堿酯酶、甲胎蛋白,Logistic回歸分析提出血小板、膽紅素、蛋白A/G參與診斷模型組合,模型擬合度檢驗(yàn)P值0.921,診斷AUC 0.876,模型指數(shù)-1.83的肝硬化NPV 97.0%;0.40的肝硬化PPV 76%,輕度纖維化僅2%,聯(lián)合應(yīng)用上述兩個(gè)指數(shù)臨界值,模型可使超過(guò)60%病人免除肝活檢。 在超聲波檢查中,不同肝纖維化分期的肝實(shí)質(zhì)、肝內(nèi)血管形態(tài)、脾臟大小、膽囊壁形態(tài)超聲波評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,上述四項(xiàng)指標(biāo)的積分與肝纖維化分期的等級(jí)相關(guān)系數(shù)達(dá)到0.461,而肝包膜表現(xiàn)及門靜脈主干內(nèi)徑則無(wú)差異。應(yīng)用超聲波積分診斷肝硬化的AUC 0.793。正常超聲波表現(xiàn)的肝硬化NPV 93.7%,評(píng)分9分的肝硬化PPV 76%,輕度纖維化僅13.6%,聯(lián)合應(yīng)用排除、診斷臨界值,50%病人可免除肝活檢。 聯(lián)合血液指標(biāo)與超聲波診斷肝硬化,提示病人年齡、PLT、超聲波評(píng)分、膽紅素、白蛋白參與診斷模型組合,模型擬合度檢驗(yàn)P值0.854,模型指數(shù)與肝纖維化等級(jí)相關(guān)系數(shù)達(dá)到0.637,診斷肝硬化AUC 0.907,模型指數(shù)-2.18肝硬化NPV 97.4%,0.24的肝硬化PPV84.3%,輕度纖維化僅2.9%,聯(lián)合應(yīng)用排除、診斷臨界值,70%病人免除肝活檢。驗(yàn)證組具有類似排除診斷能力,但確定診斷能力下降。 3.3 FibroScan(FS)與肝炎常規(guī)血液指標(biāo)、超聲波評(píng)分 FS彈性值與肝組織炎癥的等級(jí)相關(guān)系數(shù)及偏相關(guān)系數(shù)分別為0.689(P=0.000)及0.127(P=0.080),與纖維化分期的等級(jí)相關(guān)系數(shù)及偏相關(guān)系數(shù)分別為0.702(P=0.000)及0.374(P=0.000),表明FS彈性值主要與肝纖維化分期有關(guān)。不同肝纖維化分期之間的FS彈性值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,應(yīng)用FS診斷肝硬化的AUC達(dá)到0.911,彈性值13.5KPa可取得最大診斷靈敏度與特異度之和,且NPV達(dá)到97.1%,非肝硬化檢出率84.2%,彈性值21.8KPa診斷肝硬化PPV66.7%,誤診病例輕度纖維化病人接近0;兩者可使85%病人免除肝活檢,并可使78%病人得到正確診斷。 Logistic回歸分析表明肝炎常規(guī)檢驗(yàn)指標(biāo)中只有血小板聯(lián)合FS彈性值診斷肝硬化,模型擬合度檢驗(yàn)P值0.756,診斷肝硬化AUC 0.912,對(duì)應(yīng)FS診斷AUC0.913,其肝活檢免除率80%,正確診斷率72.8%,均低于單一FS彈性值診斷;當(dāng)加入肝纖維化指標(biāo)血清透明質(zhì)酸參與Logistic回歸分析后,診斷模型只有FS單一指標(biāo)。 4.討論與結(jié)論: 目前慢性乙型肝炎臨床常見(jiàn)輔助檢查指標(biāo)中大多數(shù)指標(biāo)與肝纖維化分期有一定程度相關(guān)性。這些指標(biāo)包括:1.病人年齡;2.血清透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原;3.血液白細(xì)胞、血小板、AST、AST/ALT比值、白蛋白、球蛋白、蛋白A/G比值、膽紅素、直接膽紅素、膽汁酸、凝血酶原時(shí)間;4.超聲波檢查指標(biāo)及FS彈性值。 上述指標(biāo)中最終參與模型構(gòu)建的指標(biāo)包括病人年齡、血小板、透明質(zhì)酸、膽紅素、白蛋白、蛋白A/G、肝膽脾超聲波指標(biāo)(包括肝包膜、肝實(shí)質(zhì)回聲、肝內(nèi)血管形態(tài)、膽囊炎癥及脾臟大小)及FS彈性值,而血小板更是參與所有多指標(biāo)模型構(gòu)建。這些指標(biāo)參與代償性乙肝肝硬化診斷模型的構(gòu)建有其合理性:1.病人年齡體現(xiàn)慢性肝病病程積累,是肝炎活動(dòng)導(dǎo)致肝纖維化進(jìn)展的時(shí)間體現(xiàn);2.血小板減少反映了慢性肝臟破壞、纖維化形成造成門脈系統(tǒng)壓力的升高,從而促進(jìn)脾臟腫大,同時(shí)也源于乙肝病毒慢性感染對(duì)骨髓造血功能的抑制作用;3.血清白蛋白及膽紅素均為肝功能Child-Turcotte-Pugh等級(jí)評(píng)價(jià)指標(biāo),前者反映肝臟合成功能,其減少提示肝功能狀態(tài)下降,后者升高反映肝臟合成、排泄功能受損,都是肝臟受損、纖維化進(jìn)展的體現(xiàn);而蛋白A/G降低所體現(xiàn)的白蛋白相對(duì)減少與球蛋白升高更直接反映肝臟合成功能下降、炎癥活躍程度增加;4.肝膽脾超聲波檢查改變是肝纖維化發(fā)展的直接后果;5.透明質(zhì)酸作為肝纖維化血清指標(biāo)應(yīng)用由來(lái)已久;6.超聲瞬時(shí)彈性(FS)掃描通過(guò)測(cè)定組織彈性而推測(cè)肝纖維化的存在,FS彈性值越高,肝纖維化程度越重。 Logistic回歸分析最終構(gòu)建以下診斷代償性乙肝肝硬化模型:血液指標(biāo)組合(包括血小板、膽紅素及蛋白A/G比值)、血液多指標(biāo)聯(lián)合超聲波系統(tǒng)(包括年齡、超聲波評(píng)分、血小板、膽紅素、白蛋白)、血小板聯(lián)合透明質(zhì)酸、血小板聯(lián)合FS彈性值。構(gòu)建這些診斷模型的臨床意義在于:應(yīng)用排除、確定診斷臨界值明確大多數(shù)病人有無(wú)肝硬化存在而避免不必要肝活檢,少數(shù)未能明確肝硬化狀態(tài)的病人仍需借助肝活檢診斷。 表2不同診斷模犁診斷代償性乙肝肝硬化診斷價(jià)值比較 血液指標(biāo)、透明質(zhì)酸聯(lián)合血小板、血液指標(biāo)聯(lián)合超聲波評(píng)分及FS彈性值、FS彈性值聯(lián)合血小板五種模型排除肝硬化的陰性預(yù)測(cè)值等于或高于97%,確定肝硬化診斷的病人中輕度纖維化比例低于5%,誤診病人主要為纖維化F3期病人,具有肝硬化發(fā)展趨勢(shì),因而可忽略(表2)。此外,FS彈性值聯(lián)合血小板模型誤診病人中無(wú)輕度纖維化病例,其準(zhǔn)確性更高。聯(lián)合應(yīng)用排除診斷及確定診斷臨界值,五種模型的肝活檢免除率分別為61.3%、73%、71.5%、84.4%、79.3%,提示FS彈性值單指標(biāo)或聯(lián)合血小板模型在代償性乙肝肝硬化無(wú)創(chuàng)診斷中具有最好的應(yīng)用前景;在缺乏FibroScan~(R)情況下,透明質(zhì)酸聯(lián)合血小板、血液指標(biāo)聯(lián)合超聲波仍將發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R575.2;R512.62
【圖文】：

子卜二0.001;##:產(chǎn):0.009(vs2.2血清透明質(zhì)酸、層粘蛋白、Roe曲線(圖1一l)顯示，Aue膠原，層粘蛋白無(wú)診斷能力(表50%與非肝硬化組完全無(wú)重疊(圖型膠原及111型前膠原診斷CHBRC以透明質(zhì)酸最大，其次為W型膠原及111型前l(fā)一3)，箱式圖提示肝硬化組血清透明質(zhì)酸中間1一2)，提示其良好診斷能力。，‘，一曰V FFnl透質(zhì)酸明靈�！故� ggggg會(huì) 會(huì) 會(huì)心 心 心腸 腸腸，， ){{{敏度肝硬化非肝硬化 060舊l一特異度圖1一1肝纖維化指標(biāo)診斷代償性乙肝肝硬化受試者工作特征曲線

肝硬化1一特異度圖3一1不同肝纖維化分期肝膽脾超聲波評(píng)圖3一2肝硬化指數(shù)(血液指標(biāo)聯(lián)合超聲波)分箱式圖。箱體包含中間50%病人，箱低、與肝硬化血液指數(shù)比較診斷代償性乙肝肝箱頂為第25、75百分位。硬化受試者工作特征曲線比較，曲線下面積分別為0.908、0.877，肝硬化指數(shù)一0.55最接近左上角，適合作為診斷臨界值2.5超聲波評(píng)分聯(lián)合血液指標(biāo)診斷代償性乙肝肝硬化表34超聲波評(píng)分聯(lián)合血液指標(biāo)診斷代償性乙肝肝硬化模型指標(biāo)指標(biāo)系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤檢驗(yàn)值P值ExP(B)年齡 0.0410.0148.3800.0041.042血小板一 0.0220.00428.5490.0000.978超聲波評(píng)分 0.7590.12239.0560.0002.137膽紅素 0.0560.01611.8050.0011.057白蛋白一 0.1220.02819.1040.0000.885選取AUC超過(guò)0.65的9項(xiàng)指標(biāo)(包括年齡、白細(xì)胞、血小板、轉(zhuǎn)氨酶比值、白蛋白、蛋白刀G、膽紅素、直接膽紅素、凝血酶原時(shí)間)(表2一2)聯(lián)合超聲波評(píng)分進(jìn)行Logistic逐步回歸分析，結(jié)果提示病人年齡、PLT、超聲波評(píng)分、TB、白蛋白參與診斷模型組合(表3一4)，模型檢驗(yàn)xZ=322.101，P=o.000

箱頂為第25、75百分位，中線代表中位數(shù)。1一特異度圖4一 2Fibroscan彈性值診斷代償性乙肝肝硬化受試者工作特征曲線，曲線下面積o.gn，彈性值13.SKPa適合作為診斷臨界值肝纖維化FI、FZ、F3及F4的FS 7.7士4.13、13.4士8.17及19.8士10.57彈性值差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義彈性值(中位數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差)分別為6.3士 1.47·方差分析表明不同肝纖維化分期之間的Fibrosean(總體F=54.794，介0.000;F4vsF3:介0.015，

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7 付杰;郭學(xué)平;王鳳山;;超聲對(duì)生物大分子的生物效應(yīng)及其在透明質(zhì)酸降解中的應(yīng)用[A];2007年全國(guó)生化與生物技術(shù)藥物學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2007年

8 吳溯帆;;透明質(zhì)酸等皮膚充填劑的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)[A];美麗人生 和諧世界——中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)醫(yī)學(xué)美學(xué)與美容學(xué)術(shù)年會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)美學(xué)與美容學(xué)分會(huì)20周年慶典暨第三屆兩岸四地美容醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2010年

9 向國(guó)林;朱聲榮;王秀麗;湯國(guó)雄;陶學(xué)金;;口腔癌患者唾液中透明質(zhì)酸含量的檢測(cè)及意義[A];第三次全國(guó)涎腺疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

10 錢皓;凌沛學(xué);王鳳山;張?zhí)烀?;透明質(zhì)酸與惡性瘤的關(guān)系研究進(jìn)展[A];2007年全國(guó)生化與生物技術(shù)藥物學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 劉荃;舉足輕重的透明質(zhì)酸[N];文匯報(bào);2003年

2 本報(bào)記者 孫明河 通訊員 于靜;透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)呼之欲出[N];科技日?qǐng)?bào);2001年

3 呂梅;透明質(zhì)酸在化妝品中應(yīng)用前景廣闊[N];中國(guó)化工報(bào);2002年

4 呂梅;透明質(zhì)酸在日化醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊[N];中國(guó)化工報(bào);2001年

5 程志偉;淺析透明質(zhì)酸的生產(chǎn)應(yīng)用[N];中國(guó)化工報(bào);2000年

6 繼成;眼科新貴透明質(zhì)酸前景可觀[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2000年

7 記者　孫明河;山東福瑞達(dá)集團(tuán)發(fā)力高科技美容化妝品[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

8 本報(bào)記者 孫明河;高科技引領(lǐng)新生活[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

9 徐錚奎;透明質(zhì)酸用途擴(kuò)大催生光明前景[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

10 周亞光 孫元江;獨(dú)石化領(lǐng)軍國(guó)內(nèi)透明質(zhì)酸市場(chǎng)[N];中國(guó)化工報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳永鵬;多指標(biāo)聯(lián)合無(wú)創(chuàng)診斷代償性乙肝肝硬化臨床研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2008年

2 欒途;透明質(zhì)酸粘多糖的分子表征、流變學(xué)性質(zhì)及其物理凝膠的研究[D];上海交通大學(xué);2011年

3 鄧開(kāi)野;生物體透明質(zhì)酸的仿生制取[D];吉林大學(xué);2004年

4 陳永浩;透明質(zhì)酸發(fā)酵法制備及其復(fù)合改性研究[D];江南大學(xué);2010年

5 王韶進(jìn);HA在預(yù)防肌腱粘連中的作用[D];山東大學(xué);2005年

6 王曉寧;透明質(zhì)酸強(qiáng)化肺表面活性物質(zhì)制劑的藥理作用和機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

7 田維明;透明質(zhì)酸基中樞神經(jīng)組織工程框架材料的研究[D];清華大學(xué);2005年

8 吳涵;透明質(zhì)酸對(duì)滴眼液常用促滲劑誘導(dǎo)角膜上皮細(xì)胞DNA損傷保護(hù)作用的研究[D];浙江大學(xué);2011年

9 王曉秋;透明質(zhì)酸通過(guò)誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞耐受導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 王衛(wèi)明;大鼠終板軟骨細(xì)胞向髓核遷移的規(guī)律及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李俠;綠色熒光蛋白基因轉(zhuǎn)染C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞建立大鼠腫瘤模型及透明質(zhì)酸對(duì)其侵襲與增殖的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2001年

2 龔強(qiáng);透明質(zhì)酸對(duì)大鼠周圍神經(jīng)瘢痕及神經(jīng)再生的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年

3 胡幗穎;透明質(zhì)酸化學(xué)交聯(lián)修飾及其衍生物的體外降解研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2004年

4 李揚(yáng);胃癌患者手術(shù)前后腹腔液中透明質(zhì)酸的表達(dá)及其臨床意義[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2001年

5 馮德日;谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物—硒化透明質(zhì)酸的合成及其活性研究[D];吉林大學(xué);2006年

6 沙坤;中國(guó)林蛙皮透明質(zhì)酸提取技術(shù)的研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年

7 王昌耀;透明質(zhì)酸對(duì)人骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞軟骨分化的影響[D];青島大學(xué);2005年

8 黃姣;Gengigel凝膠治療菌斑性牙齦炎的研究[D];四川大學(xué);2004年

9 廉富;芪術(shù)合劑對(duì)肺間質(zhì)纖維化大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和透明質(zhì)酸影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2003年

10 韓朝;ECM1和HA在喉癌的表達(dá)與血管生成和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2004年

本文編號(hào)：2805958