【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)構(gòu)建高脂飲食誘導(dǎo)大鼠非酒精性脂肪肝病模型,探討PPARα激動(dòng)劑WY14643對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪肝病的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法:高脂飲食誘導(dǎo)大鼠非酒精性脂肪肝病模型,研究?jī)?nèi)容分為兩部分,第一部分:利用高脂飲食誘導(dǎo)大鼠發(fā)生非酒精性脂肪肝病。選擇4周齡SPF級(jí)SD雄性大鼠60只,隨機(jī)分為三組:組I:對(duì)照組(Control),標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。組II:高脂飼料喂養(yǎng)。組III:高脂飼料喂養(yǎng),同時(shí)腹腔內(nèi)注射WY14643 1 mg/(kg*d)。于實(shí)驗(yàn)第4周處死大鼠,利用HE染色觀察肝組織病理學(xué)改變。第二部分:利用PPARα激動(dòng)劑WY14643使PPARα基因在大鼠肝臟細(xì)胞高表達(dá),研究PPARα基因?qū)Υ笫蠓蔷凭灾靖尾〉挠绊�。選擇4周齡SPF級(jí)SD雄性大鼠60只,隨機(jī)分為三組:組I:對(duì)照組(Control),標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。組II:高脂飼料喂養(yǎng)。組III:高脂飼料喂養(yǎng),同時(shí)腹腔內(nèi)注射WY14643 1 mg/(kg*d)。于實(shí)驗(yàn)第4周處死大鼠,采用RT PCR及Western blot檢測(cè)PPARα、Besp蛋白及mRNA的表達(dá),并檢測(cè)TBA、TG、TC、AST、ALT等血清生化指標(biāo)。結(jié)果:第一部分:高脂飲食誘導(dǎo)大鼠非酒精性脂肪肝病模型HE染色后在顯微鏡下觀察肝臟組織改變,組I大鼠肝臟肝小葉結(jié)構(gòu)完整,組II可見(jiàn)肝細(xì)胞不同程度的空泡變性、脂肪變性較明顯,組III大鼠肝細(xì)胞變性壞死、脂肪變性及炎細(xì)胞浸潤(rùn)與組II比較均有所減輕。第二部分:PPARα基因?qū)Υ笫蠓蔷凭灾靖尾〉挠绊慞PARα及Besp基因在各組大鼠肝臟組織表達(dá)變化,與組I比較,組II大鼠肝臟組織PPARα、Besp蛋白及mRNA明顯降低(P0.05);與組II比較,組III大鼠血清PPARα、Besp蛋白及mRNA明顯升高(P0.01)。血清生化指標(biāo)變化,與組I比較,組II大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT明顯升高(P0.01);與組II比較,組III大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT明顯降低(P0.05)。結(jié)論:PPARα激動(dòng)劑WY14643可激活PPARα調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝以及上調(diào)Besp基因表達(dá)調(diào)節(jié)膽汁酸代謝進(jìn)而保護(hù)高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪肝病。
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R575.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 彭昆;環(huán)奕;劉泉;申竹芳;劉站柱;;四氫咔啉類(lèi)PPARα/γ調(diào)節(jié)劑的設(shè)計(jì)合成及抗糖尿病活性研究[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2014年04期

2 侯菲菲;沈彤;王進(jìn);房魏;張澄;朱啟星;;三氯乙烯對(duì)小鼠肝臟PPARα和PPARγ表達(dá)的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年04期

3 陳雪香;劉合q;;PPARα基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)系研究[J];醫(yī)學(xué)綜述;2008年06期

4 趙曉燕;蘇金林;張興凱;;PPARα、PPARγ及其激動(dòng)劑的心血管保護(hù)作用研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2010年19期

5 袁杰;王春梅;鐘翔宇;鐘學(xué)寬;周令望;;PPARα和其配體在急性心肌缺血性損傷中的作用及機(jī)制初探[J];中國(guó)病理生理雜志;2007年03期

6 尹士男;荊丹清;母義明;;具PPARγ和PPARα雙重激動(dòng)作用的ARB類(lèi)藥物的篩選[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2010年02期

7 徐濤;郭麗峰;陳立鋒;李方江;;芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭大鼠PPARα表達(dá)的影響[J];河北醫(yī)藥;2010年22期

8 黃靈芝;;PPARα和PPARγ雙重激動(dòng)劑用于治療2型糖尿病和代謝綜合征[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(藥學(xué)分冊(cè));2007年02期

9 張yN;易蘇紅;蔣芳;仇月華;陳漢章;劉蘇;朱j;;PPARα、PPARγ在左卡尼汀改善結(jié)腸癌小鼠惡病質(zhì)中的作用[J];胃腸病學(xué);2013年05期

10 陳麗紅;楊光銳;管又飛;;PPARα、PPARγ及其雙激動(dòng)劑與動(dòng)脈粥樣硬化[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2007年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 屈曉冰;趙水平;高潔;胡敏;董莉妮;;大鼠肝腎脂肪組織PPARα、PPARγ表達(dá)與載脂蛋白M的相關(guān)性[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第三屆全國(guó)老年動(dòng)脈硬化與周?chē)芗膊?zhuān)題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

2 何玉秀;張海峰;陳玉娟;焦廣發(fā);程麗彩;吳衛(wèi)東;岳靜靜;;12周游泳訓(xùn)練預(yù)防高脂飲食大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成的機(jī)制探析——游離脂肪酸和PPARα的作用[A];第八屆全國(guó)體育科學(xué)大會(huì)論文摘要匯編（一）[C];2007年

3 陳國(guó)慶;楊月琴;王松;;有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠心肌PPARα及脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響[A];第九屆全國(guó)體育科學(xué)大會(huì)論文摘要匯編(4)[C];2011年

4 尉明曉;秦超;陳威;馬耀文;趙顯莉;高虹;;PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠在藥物評(píng)價(jià)中的應(yīng)用研究[A];第十屆中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)年會(huì)論文集[C];2012年

5 鄭智慧;董悅生;路新華;呂國(guó)平;林潔;趙寶華;司書(shū)毅;張華;賀建功;;利用哺乳動(dòng)物細(xì)胞單雜技術(shù)建立新型PPARα激動(dòng)劑高通量藥物篩選模型和新PPARα激動(dòng)劑的研究[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

6 李玉中;王朝暉;應(yīng)力;;中藥對(duì)非酒精性脂肪性肝炎C YP2E1和PPARα表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2008年

7 徐磊;厲有名;;PPARα在脂肪性肝病中的發(fā)病機(jī)制[A];2005年浙江省消化系疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

8 張萍;馬越;;PPARα基因多態(tài)性與早發(fā)2型糖尿病及其并發(fā)癥的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

9 陳梅妹;高玉興;韓大雄;趙玉芬;;PPARα激動(dòng)劑設(shè)計(jì)、合成及其與動(dòng)脈粥硬化作用的研究[A];第六屆全國(guó)化學(xué)生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

10 ;PPARα/γ Expression and Their Agonists Affect Development of NAFLD/NASH of SD Rats[A];第九次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議專(zhuān)題報(bào)告論文集[C];2009年

本文編號(hào)：2803220