【摘要】：目的:本實驗旨在通過構建高脂飲食誘導大鼠非酒精性脂肪肝病模型,探討PPARα激動劑WY14643對高脂飲食誘導的大鼠非酒精性脂肪肝病的保護作用及其機制。方法:高脂飲食誘導大鼠非酒精性脂肪肝病模型,研究內容分為兩部分,第一部分:利用高脂飲食誘導大鼠發(fā)生非酒精性脂肪肝病。選擇4周齡SPF級SD雄性大鼠60只,隨機分為三組:組I:對照組(Control),標準飼料喂養(yǎng)。組II:高脂飼料喂養(yǎng)。組III:高脂飼料喂養(yǎng),同時腹腔內注射WY14643 1 mg/(kg*d)。于實驗第4周處死大鼠,利用HE染色觀察肝組織病理學改變。第二部分:利用PPARα激動劑WY14643使PPARα基因在大鼠肝臟細胞高表達,研究PPARα基因對大鼠非酒精性脂肪肝病的影響。選擇4周齡SPF級SD雄性大鼠60只,隨機分為三組:組I:對照組(Control),標準飼料喂養(yǎng)。組II:高脂飼料喂養(yǎng)。組III:高脂飼料喂養(yǎng),同時腹腔內注射WY14643 1 mg/(kg*d)。于實驗第4周處死大鼠,采用RT PCR及Western blot檢測PPARα、Besp蛋白及mRNA的表達,并檢測TBA、TG、TC、AST、ALT等血清生化指標。結果:第一部分:高脂飲食誘導大鼠非酒精性脂肪肝病模型HE染色后在顯微鏡下觀察肝臟組織改變,組I大鼠肝臟肝小葉結構完整,組II可見肝細胞不同程度的空泡變性、脂肪變性較明顯,組III大鼠肝細胞變性壞死、脂肪變性及炎細胞浸潤與組II比較均有所減輕。第二部分:PPARα基因對大鼠非酒精性脂肪肝病的影響PPARα及Besp基因在各組大鼠肝臟組織表達變化,與組I比較,組II大鼠肝臟組織PPARα、Besp蛋白及mRNA明顯降低(P0.05);與組II比較,組III大鼠血清PPARα、Besp蛋白及mRNA明顯升高(P0.01)。血清生化指標變化,與組I比較,組II大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT明顯升高(P0.01);與組II比較,組III大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT明顯降低(P0.05)。結論:PPARα激動劑WY14643可激活PPARα調節(jié)脂質代謝以及上調Besp基因表達調節(jié)膽汁酸代謝進而保護高脂飲食誘導的大鼠非酒精性脂肪肝病。
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.5

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本文編號：2803220