【摘要】：背景與目的：慢性乙型肝炎(慢乙肝)是世界范圍內(nèi)難治性的疾病,治療的關(guān)鍵是抗病毒治療。替比夫定(LdT)是近年新上市的核苷類似物(NA),研究顯示LdT能快速、強效的抑制病毒,耐藥率較低,治療過程中會伴有細胞因子的改變�；�特征及早期(24周)的治療反應(yīng),可以預(yù)測52周的病毒學(xué)應(yīng)答及耐藥。 本研究的目的是為了進一步觀察LdT的療效、耐藥情況、不良反應(yīng)、細胞因子(IL-2,IL-6)的改變,及12周和24周的治療反應(yīng)對52周療效及耐藥的預(yù)測價值,以便進一步優(yōu)化治療。 研究對象：2008年11月至2009年9月,我院門診初治的慢乙肝病人42例(HBeAg陰性6例,HBeAg陽性36例),年齡18～58歲,ALT≥1.3×正常參考值上限(ULN)且10×ULN,排除了其他影響肝功的疾病及因素。 方法：給予LdT 600mg qd治療52周,在治療前及治療后每3個月,檢測肝功、CK及HBV血清學(xué)指標、HBV-DNA定量(COMBAS TAGMANTM [Roche],最低檢測限300copies/ml)、IL-2及IL-6濃度(ELISA法)。對出現(xiàn)HBV DNA反彈的病人,進行基因分型及耐藥變異位點檢測。 結(jié)果： 1、40例病人完成了52周的治療,2例HBeAg陽性病人因CK升高伴有肌肉酸痛提前退出實驗,中斷治療率(4.8%)較低。 2.4例HBeAg陰性、3例HBeAg陽性病人獲得完全應(yīng)答,應(yīng)答率16.7%(7/42),HBeAg血清轉(zhuǎn)換率8.3%(3/36)。 3、52周時,共有8例(1例HBeAg陰性)病人耐藥,耐藥率19.5%,均為基因C型,其中rtM204I耐藥3例,rtM204I及L80耐藥4例(2例為L80V,2例L80I),rtM204I、L80及L180M耐藥1例。 4、HBeAg陽性病人,基線HBV DNA109和109copies/ml,52周耐藥率分別為44.4%(4/9)和7.4%(2/27),有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.024)。 5、HBeAg陽性病人,12周HBV DNA1000和10000 copies/ml,HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為80%(8/10)和22.2%(4/18),有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.036)。24周HBVDNA300copies/ml,完全應(yīng)答率21.4%(3/14),HBV DNA陰轉(zhuǎn)率92.9%(13/14),無耐藥發(fā)生；24周HBV DNA 1000 copies/ml, HBV DNA陰轉(zhuǎn)率25%(1/4),耐藥率50%(2/4)；24周HBV DNA10000 copies/ml, HBV DNA均未陰轉(zhuǎn),耐藥率41.7%(5/12)；不同HBV DNA水平,完全應(yīng)答率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、耐藥率有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.036)。 6、HBeAg陽性病人,12周及24周完全應(yīng)答組、部分應(yīng)答組、耐藥組的HBeAg定量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DNA定量均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。 7、HBeAg陽性病人,基線時IL-2濃度在完全應(yīng)答組與其他組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),治療24周部分應(yīng)答組與耐藥組間也出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異,且隨治療時間延長,出現(xiàn)濃度升高趨勢。IL-6的濃度,在開始治療時各組間無差異,隨治療時間延長,出現(xiàn)升高的趨勢,52周時完全應(yīng)答組與耐藥組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.003)。 結(jié)論： 1、基線HBV DNA水平與52周療效相關(guān)。 2、12周及24周HBV DNA水平與52周HBV DNA的陰轉(zhuǎn)率及耐藥相關(guān)。 3、12周HBV DNA水平可以預(yù)測52周療效。 4、12周及24周HBeAg定量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DNA定量、IL-2濃度與52周療效相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R512.62

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本文編號：2757034