【摘要】： 目的：評(píng)價(jià)阿德福韋酯(Adefovir dipivoxil, ADV)聯(lián)合拉米夫定Lamivudine, LAM)對(duì)治療拉米夫定耐藥的慢乙肝療效及安全性。提供循證醫(yī)學(xué)(Evidence based medieine, EBM)證據(jù),為臨床決策提供依據(jù),服務(wù)于慢乙肝的臨床治療實(shí)踐。 方法：電子檢索PUBMED, EMBASE, MEDLINE, CCTR,及中文的CBM,VIP, CNKI,萬方,并追查已納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn),并通過CNKI及ISI收集相關(guān)的會(huì)議論文,在WHO ICTRP上收集在研資料,手工檢索《中華肝臟病學(xué)雜志》,《中華傳染病雜志》,《中華消化雜志》。通過電話或發(fā)電子郵件的方式追蹤文章的真實(shí)性,數(shù)據(jù)及索要全文。檢索年限截止到2009年10月。納入ADV聯(lián)合LAM與ADV單一治療比較治療經(jīng)LAM初治出現(xiàn)耐藥慢性乙型肝炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized Control Trial, RCT)。由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立篩查文獻(xiàn),評(píng)價(jià)質(zhì)量和提取資料,并交叉核對(duì),如有分歧通過討論解決或邀請(qǐng)第三名評(píng)價(jià)員(華西醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心吳泰相老師)協(xié)助解決。結(jié)局指標(biāo)采用血清中ALT復(fù)常率,HBVDNA轉(zhuǎn)陰率,HBeAg陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換率,不良事件發(fā)生和ADV相關(guān)耐藥發(fā)生率。采用X2檢驗(yàn)鑒定研究異質(zhì)性,對(duì)療程進(jìn)行亞組分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用Cochrance協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.2軟件。 結(jié)果：納入6個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共426例,其中ADV聯(lián)合LAM治療組236例,為試驗(yàn)組；ADV單用組190例,為對(duì)照組。有2個(gè)研究混入有肝硬化患者。研究的地點(diǎn)分別在中國,英國,美國,法國,加拿大,希臘多個(gè)國家,發(fā)表語種為中文和英文。5個(gè)RCT療程為48周,1個(gè)RCT療程為48月。所有研究失訪率均10%,3個(gè)研究方法學(xué)質(zhì)量較高,6個(gè)研究均沒有出現(xiàn)報(bào)告偏倚和隨訪偏倚,4個(gè)研究采用了正確的隨機(jī)分配方法,1個(gè)分配隱藏較充分,1個(gè)較好的實(shí)施了盲法；2個(gè)僅描述為隨機(jī)試驗(yàn),未描述隨機(jī)產(chǎn)生的方法；4個(gè)分配隱藏不充分,3個(gè)研究說明為非盲法。治療48周時(shí)5個(gè)結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)強(qiáng)度為低度和中度,治療48個(gè)月的3個(gè)結(jié)局指標(biāo)中證據(jù)強(qiáng)度為1個(gè)低度,2個(gè)高度。mat a分析結(jié)果顯示：治療組經(jīng)過48周或48月療程治療,轉(zhuǎn)氨酶ALT復(fù)常率高于對(duì)照組[OR=1.84,95%CI (1.12-3.00), P=0.02]; [OR=80.29,95%CI (4.18-1541.64), P=0.004]。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組[RR= 1.22,95% CI (1.06-1.39), P=0.004]; [RR=1.90,95%CI (1.10-3.30), P=0.02]。HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率兩組效果無差別[OR=1.02,5%CI (0.40-2.58), P=0.97] [RR=1.30,95%CI (0.63-2.68)], P=0.47]。ADV相關(guān)耐藥發(fā)生率,聯(lián)合組低于單藥組[OR=0.13,95%CI (0.03-0.58), P=0.008]; [OR=0.07,95%CI, (0.01-0.400),P=0.003]。應(yīng)用ADV常見的不良反應(yīng)有乏力,惡心,腹痛,腹瀉,脫發(fā),食欲減低,關(guān)節(jié)痛,便秘等。2個(gè)研究中有患者在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生肝癌。1個(gè)研究中2例在治療40月時(shí)出現(xiàn)腎功能改變,但均為肝硬化患者。 結(jié)論：現(xiàn)有研究顯示： 1)對(duì)于經(jīng)LAM治療發(fā)生YMDD耐藥的慢乙肝患者加用ADV治療在ALT復(fù)常率,HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率,降低ADV相關(guān)耐藥發(fā)生率上效果優(yōu)于ADV單用治療方案 2)HBeAg陰轉(zhuǎn)率/HBeAg血清轉(zhuǎn)換率兩組效果相似 3)阿德福韋酯10mg／d長期治療慢乙肝沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件發(fā)生,相對(duì)較為安全。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2737086