【摘要】：背景乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)慢性感染被認(rèn)為是多因素多基因疾病,是由于病毒、宿主和環(huán)境之間的復(fù)雜相互作用引起的。多項(xiàng)研究證明宿主遺傳因素在決定HBV感染的慢性化過程中起重要作用,因此尋找易感基因變異位點(diǎn)可能是解決HBV持續(xù)感染的關(guān)鍵所在,感染性疾病的易感性可決定于多個(gè)功能水平,包括抗原的提呈、受體的識(shí)別和效應(yīng)細(xì)胞的募集等。趨化因子Y干擾素誘導(dǎo)蛋白10(interferon-y inducible protein10, CXCL10)可通過對(duì)效應(yīng)淋巴細(xì)胞的招募介導(dǎo)乙型肝炎過程中病毒的清除與炎癥反應(yīng),因此其單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)可能與慢性乙型肝炎的發(fā)病及臨床不同轉(zhuǎn)歸相關(guān)。 目的探討趨化因子CXCL10rs4257674和rs4256246位點(diǎn)SNP和HBV感染易感性的相關(guān)性。 方法采用多重單堿基延伸SNP分型技術(shù)(Multiplex SNaPshot)檢測501例慢性HBV感染患者(病例組)和301例急性自限性HBV感染者(對(duì)照組)CXCL10基因rs4257674、rs4256246位點(diǎn)的SNP,計(jì)算和分析基因型、等位基因頻率、單體型頻率在兩組患者之間的分布差異。 結(jié)果 1. CXCL10基因rs4257674位點(diǎn)存在3種基因型：CC、CT、TT。在501例病例組中,CC、TT和CT基因型頻率分別是83.6%、1.4%、15.0%；在301例對(duì)照組中CC、TT和CT基因型頻率分別是92.4%、7.3%、0.3%。由于TT基因型過少,將CT、TT基因型合并與CC基因型進(jìn)行比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0002),相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn)攜帶CT、TT基因型較攜帶CC基因型的個(gè)體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2.3641倍(OR=2.3641,95%CI：1.4535-3.8462,P=0.0002)。 2.在501例病例組中,CXCL10基因rs4257674位點(diǎn)C、T等位基因頻率分別是91.1%、8.9%,在301例對(duì)照組中C、T等位基因頻率分別是96.0%、4.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0002),相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn)攜帶CT、TT基因型較攜帶CC基因型的個(gè)體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2.3474倍(OR=2.3474,95%CI：1.4780-3.7286,P=0.0002) 3. CXCL10基因rs4256246位點(diǎn)存在3種基因型：CC、CT、TT。在501例病例組中,CC、TT以及CT基因型頻率分別是41.9%、12.0%、46.1%；在301例對(duì)照組中CC、TT以及CT基因型頻率分別是40.5%、15.3%、44.2%,在病例組和對(duì)照組中的基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.4076)。 4. CXCL10基因rs4256246位點(diǎn)存在2種等位基因：C、T。在501例病例組中,C、T等位基因頻率分別是65.0%、35.0%,在301例對(duì)照組中C、T等位基因頻率分別是62.6%、37.4%,在病例組和對(duì)照組中的等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.1069,95%CI：0.8972-1.3656,P=0.3413)。 5.rs4257674和rs4256246位點(diǎn)單體型C-C、C-T、T-C和T-T在病例組的頻率分別是56.9%、8.1%、34.2%和0.8%,在對(duì)照組頻率分別是58.6%、4.0%、37.4%和0%,單體型C-T在兩組之間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn)攜帶C-T單體型的患者發(fā)展成慢性乙型肝炎的風(fēng)險(xiǎn)增加2.139倍(OR=2.139,95%CI：1.340-3.413,P=0.0011)；單體型C-C(OR=0.948,95%CI：0.772-1.164,P=0.6090),T-C(OR=0.883,95%CI：0.715-1.090,P=0.2468)頻率分布在兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；單體型T-T頻率小于0.03(病例組0.008,對(duì)照組0.000)忽略不計(jì)。 結(jié)論 1. CXCL10基因rs4257674多態(tài)性位點(diǎn)可能與HBV感染的慢性化相關(guān),TT基因型是HBV感染慢性化的易感基因型。攜帶rs4257674C等位基因的患者HBV感染慢性化的概率低于攜帶rs4257674T等位基因的患者,因此推斷rs4257674C等位基因可能是HBV慢性感染的保護(hù)基因,而T等位基因可能是易感基因。 2. CXCL10基因多態(tài)性位點(diǎn)rs4256246可能與HBV感染的慢性化不相關(guān)。 3. CXCL10基因rs4257674和rs4256246位點(diǎn)的C-T單體型可能與HBV感染的慢性化相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2727848