【摘要】： NAFL作為一種環(huán)境-遺傳-代謝應(yīng)激相關(guān)的臨床病理綜合征,常與2型糖尿病伴發(fā)存在。隨著2型糖尿病發(fā)病率的增加,其并發(fā)NAFL也明顯增多。糖尿病的存在使肝臟損害加重,而脂肪肝的出現(xiàn)又增加了2型糖尿病患者的病死率。提示進(jìn)行2型糖尿病合并NAFL的易患性研究有著重要意義。但目前相關(guān)研究主要局限在臨床指標(biāo)等小范圍的環(huán)境因素方面。 本研究采用病例-對(duì)照群體關(guān)聯(lián)分析的方法,從生活方式、糖尿病合并癥、慢性并發(fā)癥及降糖藥物使用、臨床指標(biāo)等方面進(jìn)行環(huán)境易患因素的篩選;同時(shí)選擇部分脂肪因子基因位點(diǎn),運(yùn)用基于LDR的測序分型的方法進(jìn)行SNP檢測,并分析它們與2型糖尿病合并NAFL的關(guān)聯(lián)。將環(huán)境因素與可能的遺傳因素相結(jié)合,探討2型糖尿病合并NAFL的易患因素。研究結(jié)果表明:在環(huán)境因素中,2型糖尿病患者的BMI、AU、TG、FC-P、ALT及并發(fā)膽系結(jié)石與其合并NAFL的患病呈正相關(guān),胰島素的使用與其呈負(fù)相關(guān);在遺傳因素分析中,LEP-2548GA位點(diǎn)的SNP分布在正常對(duì)照組及合并NAFL、無脂肪肝的2型糖尿病組間存在差異,且與中腹部肥胖相關(guān),其中LEP-2548AA基因型發(fā)生中腹部肥胖的風(fēng)險(xiǎn)高,最終LEP-2548GA基因型作為獨(dú)立自變量與2型糖尿病患者合并NAFL的患病相關(guān),-2548AA基因型是2型糖尿病患者合并NAFL的危險(xiǎn)因素。它可能通過調(diào)控機(jī)體脂肪分布,增加中腹部肥胖風(fēng)險(xiǎn),促進(jìn)了2型糖尿病合并NAFL的發(fā)生。 以上提示,2型糖尿病合并NAFL是環(huán)境、遺傳因素共同作用的結(jié)果,LEP-2548GA位點(diǎn)可能是其易感基因位點(diǎn)。本研究結(jié)果將有助于完善2型糖尿病合并NAFL的發(fā)病機(jī)制,并為預(yù)測個(gè)體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、建立診斷方法和判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療奠定了一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R587.1;R575.5
【圖文】：

肪組分泌脂聯(lián)素下降，而瘦素、抵抗素、TNF-a、內(nèi)臟素分泌增加，從而直接或間接引起IR，參與NAFLD的發(fā)生，并通過TNF-a等炎癥因子作用，促進(jìn)NAFL向NASH及肝纖維化進(jìn)展。如圖1。圖1 脂肪因子對(duì)NAFL的作用結(jié)語脂肪組織分泌的多種細(xì)胞因子，通過相互間作用形成一個(gè)調(diào)節(jié)糖脂代謝、脂肪分化及炎癥損傷的網(wǎng)絡(luò)，其中TNF-α扮演著極其活躍的角色。隨著對(duì)脂肪因子生理作用的深入研究，可能進(jìn)一步證實(shí)脂肪因子的網(wǎng)絡(luò)式調(diào)節(jié)對(duì)NAFL的發(fā)生及發(fā)展起著重要作用。·21·

博 士 學(xué) 位 論 文溫 DNA 連接酶在不同溫度組成的循環(huán)中活性保持不變的緩沖體系中加入模板 DNA、寡聚核苷酸片段、高溫 DNA 應(yīng)體系，模板 DNA 在高溫下變性、解鏈，然后將反應(yīng)體模板寡聚核苷酸互補(bǔ)成雙鏈，DNA 連接酶催化兩相鄰的寡如此循環(huán)改變溫度，連接反應(yīng)重復(fù)進(jìn)行，使目的 DNA 得酶一旦檢測到 DNA 與互補(bǔ)的兩條寡聚核苷酸接頭對(duì)應(yīng)處類型的堿基錯(cuò)配，則連接反應(yīng)就不能進(jìn)行。如圖 2.1，右邊個(gè)堿基不配對(duì)，連接反應(yīng)不能進(jìn)行，沒有連接產(chǎn)物；左邊A 完全互補(bǔ)，故連接反應(yīng)完成。擴(kuò)增產(chǎn)物可通過測序加以

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2721560