【摘要】： 目的通過分析�？诘貐^(qū)拉米夫定抗乙肝病毒治療后發(fā)生YMDD變異，及未接受拉米夫定治療的乙型肝炎患者中是否存在YMDD的自然變異，探討乙肝病毒YMDD變異的影響因素。 方法采用聚合酶鏈反應(PCR)結(jié)合Taqman熒光技術對�？诘貐^(qū)慢性乙肝患者110例進行HBVYMDD檢測，分為兩組：一組為拉米夫定治療組80例，即保肝治療的基礎上加用拉米夫定(100mg/d)抗病毒治療，治療6個月、12個月后對患者HBV進行多聚酶基因YMDD基序檢測，觀察是否有變異。另一組為對照組30例，僅給予保肝治療，6、12個月檢測是否存在YMDD變異。 結(jié)果 1、在拉米夫定治療12個月，HBVDNA轉(zhuǎn)陰率41．25％(33／80)，ALT復常率為60％(48／80)，在拉米夫定治療前及治療后12個月，ALT水平分別為138．36±67．52U／L，51．81±28．29 U／L，，拉米夫定治療前后差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(t=18．151，P0．001)。 2、拉米夫定治療組中，YMDD變異株組ALT的異常率為61．3％，顯著高于YMDD野生株組20．4％，兩組比較差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(χ2=13．71，P0．01)。 3、治療前HBVDNA≥10~6copies／ml組及HBVDNA10~6copies／ml組YMDD變異率分別為47．2％，31．8％，兩組比較差別無統(tǒng)計學意義(χ2=1．97，P0．05)。 4、拉米夫定治療組80例在用藥治療6個月發(fā)生15例變異，，變異率為18．8％(15／80)；用藥治療12個月后YMDD變異31例(38．8％)，其中YIDD變異15例，YVDD變異7例，YIDD+YVDD變異9例；而對照組30例中發(fā)生YMDD變異6個月時為13．3％(4／30)，12個月時為30％(9／30)，其中YIDD變異2例，YVDD變異1例，YIDD+YVDD變異6例。 結(jié)論 1、拉米夫定能迅速抑制乙肝病毒復制、改善肝功能，隨著治療時間的延長，變異發(fā)生率增高。 2、用拉米夫定治療過程中，ALT的升高與YMDD變異有關；治療前HBV DNA的水平不能預測YMDD變異的發(fā)生。 3、未經(jīng)拉米夫定抗病毒治療的患者也存在YMDD變異，提示在臨床上即使未經(jīng)抗病毒治療也應定期監(jiān)測YMDD變異情況。 4、�？诘貐^(qū)YMDD自然變異較高，以(YIDD+YVDD)混合變異為主。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R512.62

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