【摘要】：肥大細胞(MC)作為一類固有免疫細胞,不僅能夠參與免疫監(jiān)視,同時亦在宿主對入侵病原體的早期先天免疫反應的啟動中發(fā)揮關鍵作用;MC起源于骨髓中的造血干細胞,隨后在其所駐扎的靶器官中發(fā)育成熟,最終響應于特定組織微環(huán)境而產(chǎn)生特異的表型和功能。在組織中,MC僅占所有免疫細胞總數(shù)的10%,因此從組織中收獲到的MC數(shù)量是十分有限的。近幾十年,為了獲取充足的MC進行相關的科學研究,科學家一直在探索體外培養(yǎng)大量MC的方法。隨著技術的進步,小鼠MC的培養(yǎng)方法已經(jīng)十分成熟;然而,由于大鼠MC體外培養(yǎng)存在諸多困惑和難點,至今為止,報道大鼠骨髓來源MC(Bone Marrow-Derived MC,BMMC)培養(yǎng)方案的文獻依然較少。相比小鼠MC,大鼠MC更適合研究其對抵抗蠕蟲旋毛蟲,華支睪吸蟲等寄生蟲感染的潛在機制,這得益于大鼠對于這幾種寄生蟲的易感性。通過一系列摸索,我發(fā)現(xiàn)了一種快速,有效,簡單的大鼠BMMC培養(yǎng)方法。其中,大鼠重組干細胞生長因子(Rat Recombinated Stem Cell Factor,rr SCF)在該培養(yǎng)過程中發(fā)揮了關鍵性的作用。與先前的老方案相對比,通過我的方法獲取的大鼠BMMC在分化,增殖,壽命和功能方面均表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢;同時,其具有粘膜型MC表型,這有助于闡明粘膜型MC參與各種疾病(如哮喘、炎癥性腸病等)的作用機制。另外,胃腸道MC是重要的免疫細胞之一,其大部分位于胃腸道固有層,約占總免疫細胞的2%-3%,屬于粘膜型MC。在腸道中,MC可調節(jié)諸多生理功能,例如改變血流量,調節(jié)平滑肌收縮和腸蠕動,影響腸粘膜分泌功能以及促進先天和適應性免疫應答。MC重點參與協(xié)調炎癥性腸病(IBD)的炎癥粘膜中的上皮反應,當腸道受到炎癥侵襲時,粘膜會大量釋放SCF、MMP-9等物質,這些物質具有趨化MC富集的作用。而我的研究發(fā)現(xiàn),在無病變的情況下,腸道內MC數(shù)量較少,甚至在IBD發(fā)病炎癥期,其水平仍未見明顯上升;然而,在炎癥恢復期,MC數(shù)量得以顯著的上調。另外,若炎癥恢復期腸道內缺乏MC富集,將嚴重影響腸組織的穩(wěn)態(tài),影響腸道內免疫平衡,進而破壞腸組織的自我修復功能,最終維持炎癥水平;因此,MC富集對于IBD疾病的組織的恢復過程至關重要。隨著研究的進展,我發(fā)現(xiàn)MC更傾向于發(fā)揮間接調節(jié)的作用,而非直接調節(jié)作用。其中,巨噬細胞是其調節(jié)的靶點之一。巨噬細胞有兩種極化的形式,分別為M1型巨噬細胞和M2型巨噬細胞,前者具有促炎作用,后者則具有抑炎作用;我發(fā)現(xiàn)腸道內富集的MC顯著影響巨噬細胞的極化過程;在IBD修復期,其通過促使更多的M2型巨噬細胞富集,同時減少M1型巨噬細胞的數(shù)量,最終發(fā)揮炎癥抑制的作用。
【圖文】：

圖解大鼠BMMC培養(yǎng)方法

大鼠BMMc的大體觀察A:在兩種不同生長環(huán)境中培養(yǎng)的細胞的增殖情況(3次重復試驗):曰和D兩種掃MMC細胞培養(yǎng)15天后，，在光學顯微鏡下的形態(tài):c和E兩種BMMc培養(yǎng)15天后進行甲苯胺藍
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R574

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本文編號：2655409