發(fā)布時(shí)間：2020-05-09 02:00

【摘要】：肥大細(xì)胞(MC)作為一類(lèi)固有免疫細(xì)胞,不僅能夠參與免疫監(jiān)視,同時(shí)亦在宿主對(duì)入侵病原體的早期先天免疫反應(yīng)的啟動(dòng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用;MC起源于骨髓中的造血干細(xì)胞,隨后在其所駐扎的靶器官中發(fā)育成熟,最終響應(yīng)于特定組織微環(huán)境而產(chǎn)生特異的表型和功能。在組織中,MC僅占所有免疫細(xì)胞總數(shù)的10%,因此從組織中收獲到的MC數(shù)量是十分有限的。近幾十年,為了獲取充足的MC進(jìn)行相關(guān)的科學(xué)研究,科學(xué)家一直在探索體外培養(yǎng)大量MC的方法。隨著技術(shù)的進(jìn)步,小鼠MC的培養(yǎng)方法已經(jīng)十分成熟;然而,由于大鼠MC體外培養(yǎng)存在諸多困惑和難點(diǎn),至今為止,報(bào)道大鼠骨髓來(lái)源MC(Bone Marrow-Derived MC,BMMC)培養(yǎng)方案的文獻(xiàn)依然較少。相比小鼠MC,大鼠MC更適合研究其對(duì)抵抗蠕蟲(chóng)旋毛蟲(chóng),華支睪吸蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)感染的潛在機(jī)制,這得益于大鼠對(duì)于這幾種寄生蟲(chóng)的易感性。通過(guò)一系列摸索,我發(fā)現(xiàn)了一種快速,有效,簡(jiǎn)單的大鼠BMMC培養(yǎng)方法。其中,大鼠重組干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Rat Recombinated Stem Cell Factor,rr SCF)在該培養(yǎng)過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。與先前的老方案相對(duì)比,通過(guò)我的方法獲取的大鼠BMMC在分化,增殖,壽命和功能方面均表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢(shì);同時(shí),其具有粘膜型MC表型,這有助于闡明粘膜型MC參與各種疾病(如哮喘、炎癥性腸病等)的作用機(jī)制。另外,胃腸道MC是重要的免疫細(xì)胞之一,其大部分位于胃腸道固有層,約占總免疫細(xì)胞的2%-3%,屬于粘膜型MC。在腸道中,MC可調(diào)節(jié)諸多生理功能,例如改變血流量,調(diào)節(jié)平滑肌收縮和腸蠕動(dòng),影響腸粘膜分泌功能以及促進(jìn)先天和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。MC重點(diǎn)參與協(xié)調(diào)炎癥性腸病(IBD)的炎癥粘膜中的上皮反應(yīng),當(dāng)腸道受到炎癥侵襲時(shí),粘膜會(huì)大量釋放SCF、MMP-9等物質(zhì),這些物質(zhì)具有趨化MC富集的作用。而我的研究發(fā)現(xiàn),在無(wú)病變的情況下,腸道內(nèi)MC數(shù)量較少,甚至在IBD發(fā)病炎癥期,其水平仍未見(jiàn)明顯上升;然而,在炎癥恢復(fù)期,MC數(shù)量得以顯著的上調(diào)。另外,若炎癥恢復(fù)期腸道內(nèi)缺乏MC富集,將嚴(yán)重影響腸組織的穩(wěn)態(tài),影響腸道內(nèi)免疫平衡,進(jìn)而破壞腸組織的自我修復(fù)功能,最終維持炎癥水平;因此,MC富集對(duì)于IBD疾病的組織的恢復(fù)過(guò)程至關(guān)重要。隨著研究的進(jìn)展,我發(fā)現(xiàn)MC更傾向于發(fā)揮間接調(diào)節(jié)的作用,而非直接調(diào)節(jié)作用。其中,巨噬細(xì)胞是其調(diào)節(jié)的靶點(diǎn)之一。巨噬細(xì)胞有兩種極化的形式,分別為M1型巨噬細(xì)胞和M2型巨噬細(xì)胞,前者具有促炎作用,后者則具有抑炎作用;我發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)富集的MC顯著影響巨噬細(xì)胞的極化過(guò)程;在IBD修復(fù)期,其通過(guò)促使更多的M2型巨噬細(xì)胞富集,同時(shí)減少M(fèi)1型巨噬細(xì)胞的數(shù)量,最終發(fā)揮炎癥抑制的作用。
【圖文】：

圖解大鼠BMMC培養(yǎng)方法

大鼠BMMc的大體觀察A:在兩種不同生長(zhǎng)環(huán)境中培養(yǎng)的細(xì)胞的增殖情況(3次重復(fù)試驗(yàn)):曰和D兩種掃M(jìn)MC細(xì)胞培養(yǎng)15天后，，在光學(xué)顯微鏡下的形態(tài):c和E兩種BMMc培養(yǎng)15天后進(jìn)行甲苯胺藍(lán)
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R574

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5 賈懿R

本文編號(hào)：2655409