【摘要】：應(yīng)激性潰瘍(SU)是嚴(yán)重身心應(yīng)激的常見并發(fā)癥。病理研究顯示：SU常 表現(xiàn)為表淺但廣泛的糜爛。應(yīng)激因素持續(xù)存在時，病情常呈進行性力重；如及 時解除應(yīng)激因素，粘膜病變可逐漸恢復(fù)至正常狀態(tài)，而無疤痕形成等結(jié)構(gòu)改變。 這對傳紡觀念認(rèn)為的應(yīng)激因素作用于胃粘膜造成細(xì)胞被動降解、壞死，進而形 成潰瘍的理論提出挑戰(zhàn)。研究發(fā)現(xiàn)，生理、病理狀態(tài)下，還存在一種與被動壞 死不同的、由基因調(diào)控、耗能的主動死亡過程，該過程中形成的凋亡小體，為 臨近細(xì)胞吞噬，不伴有炎癥反應(yīng)。正常胃粘膜細(xì)胞存在凋亡，它與細(xì)胞增殖共 同調(diào)節(jié)著胃粘膜結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)態(tài)。進一步研究在朋Bcl-2/Bax，F(xiàn)as/Fas-L基因 的表達(dá)與凋亡的發(fā)生關(guān)系密切。應(yīng)激狀態(tài)下，大鼠胃粘膜細(xì)胞的死亡形式及其 發(fā)生機制，目前仍不明確。在胃粘膜遭受到應(yīng)激性損傷時，胃粘膜細(xì)胞相互之 間通過局部的信息傳遞所做出的快速、應(yīng)激性反應(yīng)，可能是維護細(xì)胞功能的重 要因素。NO是一種可在細(xì)胞間進行快速、廣泛信息交換的小分子化合物， 能通過不同途徑對細(xì)胞凋亡迸行精細(xì)調(diào)節(jié)。此外，細(xì)胞間信息傳遞還可通過細(xì) 胞膜上的特殊區(qū)城-細(xì)胞間隙連接來完成。結(jié)構(gòu)連接蛋白43(CX43)是主要的 細(xì)胞間隙連接蛋白之—。應(yīng)激性潰瘍發(fā)生發(fā)展過程中，這些與信息傳遞有關(guān)的 因子的表達(dá)變化以及與胃粘膜細(xì)胞改變的關(guān)系，尚未見報道。對其機制的研究， 就是對其防治提供更有力的理論依據(jù)，目制臨床常用防治消化系潰瘍的藥物對 應(yīng)激牲潰瘍的防治療效以及胃粘膜細(xì)胞完整性的維護作用如何，不甚明確。 本課題分四部分，研究應(yīng)激性潰瘍發(fā)生發(fā)展過程中大鼠胃粘膜的形態(tài) 學(xué)、生化改變及其調(diào)控機制。 一、應(yīng)激性潰瘍模型的制備 本實驗參考Brodie的方法制備大鼠水浸-束縛應(yīng)激(WRS)潰瘍模型； 觀察WRS 2h、3.5h、WRS結(jié)束后2h、5h、8h、12h、24h，樹間點胃粘膜損 傷情況，按Guth標(biāo)準(zhǔn)評估胃粘膜損傷潰瘍指數(shù)(UI);并于光鏡下觀察組織病 理學(xué)改變。結(jié)果：對照組大鼠胄粘膜未見損傷性政變，光鏡下可見表層上皮結(jié) 構(gòu)完整；WRS2h大鼠胃粘膜充血，腺胃部有散在點狀出血點，鏡下可見粘膜層 充血、水腫，少量上皮細(xì)胞脫落WRS 3.5h～WRS結(jié)束后2h，大鼠胃粘膜面 附有大量血痂，腺胃部彌漫點線狀出血灶，UI達(dá)最高值(P0.01)，鏡下可見 粘膜表層上皮細(xì)胞受損、雌，中斷，腺體結(jié)構(gòu)郊L，其間有大量紅 細(xì)胞聚桌堿賄的呈火山口狀，有的深達(dá)肌層；WRS結(jié)束后扣－l出腕、 出血…少，UI逐漸下陣…胃粘膜上皮結(jié)構(gòu)逐浙腹，粘膜充血、 水腫咸鎮(zhèn)至WRS結(jié)肪24h，粘膜面僅殘留少量出血點，胃粘膜形態(tài)結(jié)構(gòu)基 本阿羹u常M。結(jié)么bWRS可成功命限應(yīng)激囹貴瘍模型。應(yīng)激源作用仇 體時，胃粘膜病變是一個時間胸性進展、加重的脆但當(dāng)應(yīng)硼去橢受 損的胃＊占胭給鄉(xiāng)溝酗青咖葉自我陜復(fù)的脆 二、應(yīng)淤 中胃粘膜細(xì)胞死亡形式和增殖功能的檢測 guw態(tài)學(xué)角度研究 SU Mud中胃3isnlgmBW．uxmp式 及書輪直功能的變化�？囋徊艢v林林己（TUNEL）法描硯IJ WRS jkkstg不同時 間點細(xì)胞調(diào)亡的發(fā)生；于透射電銘oWM到淘胞形態(tài)的變0駕 伽…ABC 法原仁杉覦不同時間點PCNA蛋白的表忒結(jié)裊1、棉大鼠胃粘膜上皮散在 TUNEb細(xì)哦LWRSZhTUNEDjatHEax，rsRgR明顯增引Pd．of）；WRS3．sh－ 刪結(jié)輻o陽性細(xì)胞數(shù)量達(dá)躲刪3．o－刪后D，，代表細(xì)腔杯死的 淺染 多。WRS后shng時間漲IUNEbfatB8arffiti＆． 少，仁逐W24 仍高于正常水平（Pd．05）；2、淑…姑g粘膜細(xì)胞形茲狽IJ，核 形贓。而發(fā)生凋亡的蛐，有賬染色體發(fā)生蹦，在核膜周邊聚集彤挪月 椰；有的染色體發(fā)生固縮，娜柵，核膜表面凹凸不平；有的核發(fā)生破裂， 在細(xì)胞漿內(nèi)礬空艄多；有的g叫奪形湘亡，1體。3、正常胃腆蟈PCNA 主要在胃腺頸部靠近腎］、…中等陽性表屯W衛(wèi)Z出、3．扣至WRS結(jié)束后出 PCNA…少（P＜0．olX WRS結(jié)束后sh表達(dá)逐漸恢瓦 WRS8folZh表達(dá)達(dá)昨明顯高于和照組O卅．of X至W24表達(dá)基本恢復(fù) 至正常水平0川．05）。結(jié)蝕1、應(yīng)觸胃粘膜細(xì)賅調(diào)亡明顯增加，增殖能力下 降，它們之間的失街是潰痞發(fā)生的重要原因；2、隨著應(yīng)激程度的撒民凋濰 晚期階段呈現(xiàn)壞死賤些特征3、在應(yīng)激住損傷恢復(fù)的早期階段，大量細(xì)胞凋 亡跳哈可sbo動細(xì)腳駒眺必翻附；4、凋亡細(xì)胞形劫崎9＋4隊 三、應(yīng)逝性潰瘍發(fā)虹M出準(zhǔn)＋細(xì)胞凋亡發(fā)紡喇獺附 （一）凋飾慫困FbdFb＋L、kH阻吠私盼娜 本實驗主要探討應(yīng)激性潰瘍發(fā)生發(fā)展過程中，凋材目舷困BcM、 F一硼…娜一的關(guān)系。用原賤妹淑U WRS結(jié)束 M根胃3A5nssRFaS、Ft、BcLInRNA的表達(dá)，免痰綢附幼知IJBctw 蛋白的表忒瞅l、正常對照組FaS、F旺幾1llttro．ra無明顯表達(dá)，F(xiàn)t InRNA 3 在WRS3．sh至WRS結(jié)垢sh Al6gKAsedMtl出頤陽性－中等陽性表達(dá)，但 組間表達(dá)無明趾異，WRS后l1K失。E婦InRNA在WRS結(jié)束后 sh－sh fohMk＆ffe＆efl出賊陽性表達(dá)，WRS蹌…肖丸2、破胃 粘膜組織BclAIAde白主要在胃腳呈中等陽性表達(dá)，Bax蛋白主?
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號】：R573.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2611070