【摘要】：研究目的:應(yīng)用同位素標(biāo)記相對和絕對定量(iTRAQ)蛋白組學(xué)及MiSeq測序技術(shù)分別探討姜黃素及利拉魯肽改善大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)分子機(jī)制。研究方法:(1)將24只SD大鼠隨機(jī)分為普食組(8只),高脂組(16只),分別飼以普通飼料和高脂飼料,12周后高脂組隨機(jī)分為高脂組(8只)與姜黃素組(8只),高脂組繼續(xù)高脂飼料,姜黃素組高脂飼料+姜黃素灌胃(200 mg/kg/日)處理。16周后所有大鼠麻醉后斷頸法處死,收集肝臟,血清標(biāo)本,油紅O染色法檢測肝臟組織病理,酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法測肝臟甘油三酯含量、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及雌二醇水平。iTRAQ標(biāo)記蛋白組學(xué)測肝臟組織蛋白表達(dá)情況,實時定量多聚酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)測β-actin、17β-羥類固醇脫氫酶(17β-HSD2)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(PGC-1α)及過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)mRNA表達(dá)水平。(2)將24只SD大鼠隨機(jī)分為普食組(8只),高脂組(16只),分別飼以普通飼料和高脂飼料,12周后高脂組隨機(jī)分為高脂組(8只)與利拉魯肽組(8只),高脂組繼續(xù)高脂飼料,利拉魯肽組高脂飼料+利拉魯肽皮下注射(0.4mg/kg/日)處理。16周后所有大鼠麻醉后斷頸法處死,收集肝臟、小腸、血清及糞便標(biāo)本,油紅O染色法檢測肝臟組織病理,ELISA法測肝臟甘油三酯含量及血清ALT、AST、腫瘤壞死因子α(TNFα)、脂多糖(LPS)、二胺氧化酶(DAO)水平,電鏡觀察大鼠腸道病理,MiSeq測序檢測腸道菌群變化。實驗結(jié)果:(1)姜黃素明顯減少高脂飲食促發(fā)的肝臟脂滴沉積,減少肝臟甘油三酯含量(P0.05),降低血清ALT水平(P0.05),升高血清雌二醇水平(P0.05)。肝組織iTRAQ蛋白組學(xué)結(jié)果顯示谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶α2、Ras相關(guān)蛋白Rab13和視黃醇脫氫酶2在普食組和姜黃素組較高脂組表達(dá)明顯升高,蛋白磷酸酶1G和17β-HSD2在普食組和姜黃素組較高脂組表達(dá)明顯降低;RT-qPCR顯示普食組和姜黃素組17β-HSD2 mRNA表達(dá)量較高脂組明顯降低(P0.05),PCG-1α和PPARαmRNA表達(dá)量在普食組和姜黃素組較高脂組明顯升高(P0.05)。(2)利拉魯肽顯著減少高脂飲食誘發(fā)的肝臟脂滴沉積,降低肝臟甘油三酯含量(P0.05),降低血清ALT、TNFα、LPS、DAO水平(P0.05)。α多樣性分析顯示,與普食組相比,高脂組和利拉魯肽組腸道菌群豐富度均顯著下降(P0.05),物種多樣性改變不明顯。β多樣性分析顯示,3組腸道菌群結(jié)構(gòu)間存在明顯相互差異。100種OTUs在3組間存在明顯差異,其中78種OTUs與7項代謝異常及慢性炎癥指標(biāo)中至少一項存在顯著相關(guān)性,其中23種與7項指標(biāo)呈正相關(guān)的OTUs在普食組和利拉魯肽組均明顯低于高脂組(P0.05),5種與7項指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)的OTUs在普食組和利拉魯肽組均明顯高于高脂組(P0.05)。研究結(jié)論:(1)姜黃素可能通過抑制肝臟17β-HSD2,增加血清雌二醇水平改善高脂促發(fā)的大鼠NAFLD。(2)利拉魯肽可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群,降低體重,改善體內(nèi)慢性炎癥改善高脂誘發(fā)的大鼠NAFLD。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R575.5

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本文編號：2604057