【摘要】：目的:非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的發(fā)生率隨著人們生活方式的改變不斷增高。目前，NAFLD的主要治療方法包括非藥物治療和藥物治療。非藥物治療包括運(yùn)動鍛煉、減少熱量攝入、減小腰圍、控制體質(zhì)量等生活方式的改變，藥物治療包括胰島素增敏劑、他汀類等。NAFLD與飲食結(jié)構(gòu)不合理所致的營養(yǎng)失衡密切相關(guān)，單純依靠藥物治療，效果并不理想。飲食干預(yù)能否安全有效的延緩，甚至阻止NAFLD的進(jìn)展值得深入、廣泛地探索。 間斷性禁食(intermittent fasting, IF)是一種新形式的飲食方案，通常采用隔日禁食(alternate day fasting, ADF)的方式，即空腹1日，再自由飲食1日。國外研究資料表明，ADF具有降低空腹血糖和胰島素濃度、改善胰島素抵抗的作用，以及降低心率、血壓、血清總膽固醇和甘油三酯，提高高密度脂蛋白濃度的效應(yīng)。但其具體作用機(jī)制目前尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。另一種飲食干預(yù)-熱量限制(caloric restriction, CR)，具有相似的作用，并且國內(nèi)外相關(guān)研究已較多。自CR能延緩衰老的學(xué)說提出以來，其生物學(xué)效應(yīng)越來越引起人們的重視。研究表明，CR可以減輕體重，下調(diào)血壓，提高胰島素敏感性，降低膽固醇水平，并且可以使老齡動物的一些生理狀態(tài)恢復(fù)到年輕時(shí)的水平，如對外界刺激反應(yīng)的敏感性等。本實(shí)驗(yàn)以持續(xù)高脂飲食建立大鼠NAFLD模型，以不同飲食干預(yù)方式為對照，觀察ADF對NAFLD大鼠肝功能及血脂代謝的影響，探索該飲食方案的有效性和可行性,為臨床有效的防治NAFLD提供新的方法和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選用健康雄性50只Wistar大鼠,隨機(jī)分為空白對照組（12只）和模型組（38只）。后者以高脂飼料飼養(yǎng)建立NAFLD大鼠模型，8周末，每組隨機(jī)處死2只，以證實(shí)造模成功，后再將模型組大鼠隨機(jī)分為四組：對照組（n=9），給予標(biāo)準(zhǔn)飼料自由飲食；ADF組（n=9），給予標(biāo)準(zhǔn)飼料隔日禁食；CR組（n=9），給予標(biāo)準(zhǔn)飼料，熱量攝入量為對照組的60%；高脂組（n=9）,給予高脂飼料自由飲食。空白對照組剩余10只，給予標(biāo)準(zhǔn)飼料自由飲食。各組大鼠分籠喂養(yǎng)，自由飲水。12周末處死所有大鼠，采集血清標(biāo)本，檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、體質(zhì)量、肝指數(shù)及肝組織病理學(xué)。 1大鼠一般情況觀察：觀察記錄大鼠一般情況，如精神、活動、進(jìn)食情況、毛發(fā)、體重變化等。 2肝臟組織病理學(xué)觀察：HE染色觀察肝臟脂肪變、炎癥活動及氣球樣變程度。 3大鼠體質(zhì)量及肝指數(shù)的測定：稱大鼠體質(zhì)量及肝濕重，計(jì)算肝指數(shù)（肝濕重/體質(zhì)量）。 4大鼠血清肝功能及血脂水平的檢測：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP），應(yīng)用全自動生化分析儀，酶法測定�？偰懝檀迹═C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C），應(yīng)用全自動生化分析儀，采用終點(diǎn)比色法及終點(diǎn)法測定。 5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，檢測數(shù)據(jù)正態(tài)性及方差齊性，多組間比較采用單因素方差分析，各組間比較采用Student-Newman-Keuls檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1實(shí)驗(yàn)動物一般情況觀察：空白對照組大鼠活潑，毛發(fā)有光澤。對照組大鼠活動減少，毛發(fā)欠光澤，食欲可，體重逐漸增加。ADF組和CR組大鼠活動增加，反應(yīng)靈敏，毛發(fā)光澤，睡眠、食欲佳，體重略增加。高脂組大鼠形體肥胖，活動少且遲緩，毛發(fā)發(fā)黃、蓬亂，攝食增多，睡眠增多，體重明顯增加。ADF組及CR組大鼠一般情況較高脂組明顯改善。 2肝臟組織病理學(xué)觀察：空白對照組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝板排列整齊，無脂肪變性。高脂組大鼠肝細(xì)胞內(nèi)可見大小不等、數(shù)量不一的脂肪滴空泡，可將細(xì)胞核擠壓向胞膜，炎癥細(xì)胞浸潤。ADF組和CR組大鼠肝組織肝小葉結(jié)構(gòu)完整，，無變性壞死、炎性細(xì)胞浸潤及纖維組織增生，僅個(gè)別細(xì)胞內(nèi)有少量脂滴。對照組大鼠肝組織結(jié)構(gòu)尚完整，肝小葉結(jié)構(gòu)可，少許肝細(xì)胞內(nèi)可見大小不等、數(shù)量不一的脂肪滴空泡，少許炎性細(xì)胞浸潤，未見纖維組織增生。ADF組及CR組大鼠肝組織損傷程度較高脂組明顯減輕。 3大鼠體質(zhì)量及肝指數(shù)的測定：高脂組大鼠體質(zhì)量、肝指數(shù)較空白對照組顯著升高（P＜0.05）；ADF組、CR組體質(zhì)量、肝指數(shù)較高脂組顯著降低（P＜0.05）；ADF組、CR組體質(zhì)量、肝指數(shù)較對照組顯著降低（P＜0.05）；ADF組體質(zhì)量較CR組顯著降低（P＜0.05）,而ADF組肝指數(shù)與CR組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4大鼠血清肝功能水平的檢測：高脂組大鼠血清ALT、AST、ALP較空白對照組顯著升高（P＜0.05）；ADF組、CR組ALT、AST、ALP較高脂組顯著降低（P＜0.05）；ADF組ALT、AST、ALP較對照組顯著降低（P＜0.05）；ADF組ALP較CR組顯著降低（P＜0.05），而ADF組ALT、AST與CR組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5大鼠血脂水平的檢測：高脂組大鼠血清TC、TG、LDL、VLDL較空白對照組顯著升高（P＜0.05），HDL-C較空白對照組顯著降低（P＜0.05）；ADF組、CR組大鼠血清TC、TG、LDL、VLDL較高脂組顯著降低（P＜0.05），HDL-C較高脂組顯著升高（P＜0.05）；ADF組大鼠血清TC、TG、LDL、VLDL較對照組顯著降低（P＜0.05），HDL-C較對照組顯著升高（P＜0.05）；ADF組大鼠血清LDL、VLDL較高CR組顯著降低（P＜0.05），TC、TG、HDL-C與CR組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1高脂飲食可成功建立非酒精性脂肪性肝病模型。 2隔日禁食在高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝病中，具有一定的改善作用，其機(jī)制可能為通過提高胰島素的敏感性、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂，而起到降脂、保肝作用。 3隔日禁食與熱量限制在改善非酒精性脂肪性肝病肝臟損傷上作用相似，而在調(diào)節(jié)血脂代謝異常方面可能優(yōu)于熱量限制。 4較單純恢復(fù)正常飲食，隔日禁食在改善非酒精性脂肪性肝病方面，效果更佳。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

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