【摘要】：為了解拉米夫定治療后發(fā)生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(Tyrosine(Y)-methionine(M)-aspartic acid(D)-aspartic acid(D),YMDD)基序變異慢性乙肝患者乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄基因(Reverse transcriptase,RT)變異特點及對與之相重疊的表面抗原基因區(qū)(Surface antigen region,S)變異的影響,為乙肝的診斷和治療理論提供依據(jù)。本研究應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase chain reaction,PCR)方法對25例發(fā)生YMDD變異慢性乙肝患者和30例未進行抗病毒治療的慢性乙肝患者乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV)基因組RT基因進行擴增,擴增產(chǎn)物進行直接測序分析。結(jié)果顯示發(fā)生YMDD變異患者rt204位點變異類型分布以rtM204I為主(20/25,80%),多伴有rtL80I變異(14/20,70%);rtM204V變異同時伴有rtL180M變異(5/5,100%)。YMDD變異患者RT區(qū)變異發(fā)生率高于未治療患者(P0.05)。YMDD變異患者在5個經(jīng)典核苷類耐藥相關(guān)位點(rtL80,rtV173,rtL180,rtM204和rtM250)存在變異。兩組患者在其它19個潛在核苷類耐藥相關(guān)位點存在變異,而YMDD變異患者RT區(qū)潛在核苷類耐藥相關(guān)位點變異頻率顯著高于未治療患者(P0.05),而且還存在對其它(拉米夫定以外)核苷類藥物耐藥相關(guān)位點的變異。發(fā)生YMDD變異患者S區(qū)變異發(fā)生率高于未治療患者(P0.05),在YMDD變異患者的S區(qū)“a”決定簇中還出現(xiàn)了sM133L和sG145R變異。研究表明拉米夫定治療后發(fā)生YMDD變異患者HBV基因組RT區(qū)除發(fā)生rtM204I/V變異外還發(fā)生了其它耐藥相關(guān)位點變異,可能導(dǎo)致對其它核苷類的交叉耐藥。同時RT區(qū)變異影響重疊的S基因區(qū)造成HBsAg變異,可能造成對HBsAg檢測的影響和免疫逃避的發(fā)生。

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本文編號：2566854