本文關(guān)鍵詞：維生素D聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效分析：回顧性臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性自身免疫性肝臟疾病,熊去氧膽酸作為目前唯一被美國(guó)食品及藥物管理局批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物,其治療的應(yīng)答率大約為60%。大量研究表明,維生素D具有免疫調(diào)節(jié)作用,添加維生素D可以顯著提高慢性乙型和丙型病毒性肝炎患者對(duì)抗病毒治療的應(yīng)答率。近年來(lái),我們課題組一直關(guān)注原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的診治進(jìn)展,并在臨床工作中嘗試對(duì)部分PBC患者加用維生素D進(jìn)行治療。本研究的目的是探討維生素D能否提高原發(fā)性膽汁性肝硬化患者對(duì)熊去氧膽酸的應(yīng)答率。方法本課題采用了回顧性臨床研究方法,我們納入自2007年1月至2013年7月符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者,收集臨床資料并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析�；颊弑环譃閁DCA治療組(單獨(dú)使用熊去氧膽酸)和聯(lián)合治療組(熊去氧膽酸聯(lián)合維生素D),將UDCA治療組和聯(lián)合治療組的治療效果根據(jù)巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)和巴黎I標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判,并對(duì)兩組的治療效果進(jìn)行比較。還對(duì)可能影響原發(fā)性膽汁性肝硬化患者治療效果的因素進(jìn)行單因素及多因素分析。結(jié)果1)符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者共167例,其中女性133例,男性34例,平均確診年齡為52.8?9.9歲。167例患者中有150例進(jìn)行了肝穿病理組織學(xué)檢查,其中病理分期為I-II期的有95例,III-IV期的有55例。Child-Pugh肝功能分級(jí)為A級(jí)的有118例,B級(jí)的有49例。有67例(40.1%)患者出現(xiàn)皮膚瘙癢,73例(43.7%)有乏力癥狀,108例(64.7%)患者有脾臟腫大、80例(47.9%)的患者有食管胃底靜脈曲張、45例(26.9%)發(fā)生腹水,17例(10.2%)患者有黃色瘤。肝功能檢查顯示ALT(59.4±23.9 IU/L)、AST(69.1±32.5 IU/L)、TBIL(31.0±18.9?mol/L)輕度升高,ALP(336±261 IU/L)、GGT(355±247 IU/L)顯著增高。自身抗體系列檢查結(jié)果為AMA陽(yáng)性率為76.6%、AMA-M2陽(yáng)性率為65.3%,AMA聯(lián)合AMA-M2的陽(yáng)性率為82.0%,ANA的陽(yáng)性率最高,為92.8%,抗Sp100和抗Gp210的陽(yáng)性率分別為8.4%及30.5%。根據(jù)巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)和巴黎I標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果的判定結(jié)果是應(yīng)答有效率分別為59.9%(100/167)、61.7%(103/167)。其中有83例患者在巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)和巴黎I標(biāo)準(zhǔn)中均為應(yīng)答有效,約占總?cè)藬?shù)的49.7%,兩種標(biāo)準(zhǔn)的療效判定結(jié)果一致性一般(Kappa?0.535)。2)聯(lián)合治療組有96例,UDCA治療組有71例,聯(lián)合治療組與UDCA治療組的臨床資料的基線(xiàn)水平比較無(wú)顯著差異(p?0.05),兩組具有可比性。根據(jù)巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)和巴黎I標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療應(yīng)答情況進(jìn)行判斷,巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn):聯(lián)合治療組的應(yīng)答有效率顯著高于UDCA治療組(66.7%v.s.50.7%,p=0.037);巴黎I標(biāo)準(zhǔn):聯(lián)合治療組的應(yīng)答有效率顯著高于UDCA治療組(68.8%v.s.52.1%,p=0.029)。影響應(yīng)答情況的單因素分析結(jié)果顯示,巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn):未補(bǔ)充維生素D制劑(p=0.038)、年齡54歲(p=0.006)、組織學(xué)分期III-IV期(p=0.002)、ALT?2?ULN(p=0.008)、AST?2?ULN(p=0.004)、GGT?5?ULN(p=0.002)、TBIL?20.5?mol/L(p=0.001)與應(yīng)答不佳相關(guān);巴黎I標(biāo)準(zhǔn):未補(bǔ)充維生素D制劑(p=0.030)、組織學(xué)分期III-IV期(p=0.014)、ALT?2?ULN(p=0.000)、AST?2?ULN(p=0.000)、ALP?3?ULN(p=0.000)、GGT?5?ULN(p=0.001)、TBIL?20.5?mol/L(p=0.000)、ALB?38g/L(p=0.009)及CHO?1?ULN(p=0.013)等因素與應(yīng)答不佳相關(guān)。多因素分析結(jié)果顯示,巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn):未補(bǔ)充維生素D制劑、年齡?54歲、組織學(xué)分期III-IV期、GGT?5?ULN、TBIL?20.5?mol/L是PBC患者應(yīng)答不佳的獨(dú)立影響因素,優(yōu)勢(shì)比值分別為2.353(95%CI 1.126-4.916,p=0.023)、2.654(95%CI 1.218-5.785,p=0.014)、2.381(95%CI1.096-5.019,p=0.048)、2.550(95%CI 1.160-5.604,p=0.020)、2.405(95%CI1.097-5.269,p=0.028);巴黎I標(biāo)準(zhǔn):未補(bǔ)充維生素D制劑、組織學(xué)分期III-IV期、TBIL?20.5?mol/L是應(yīng)答不佳的獨(dú)立影響因素,優(yōu)勢(shì)比值分別為2.736(95%CI 1.212-6.178,p=0.015)、2.684(95%CI 1.070-6.732,p=0.035)、2.779(95%CI1.160-6.655,p=0.022)結(jié)論1)原發(fā)性膽汁性肝硬化好發(fā)人群為中年婦女,皮膚瘙癢、乏力、脾臟腫大及食管胃底靜脈曲張為常見(jiàn)臨床表現(xiàn),ALP及GGT水平顯著升高AMA、AMA-M2及ANA的陽(yáng)性率較高,UDCA的治療有效率約為60%左右。2)維生素D聯(lián)合熊去氧膽酸治療的應(yīng)答有效率高于單獨(dú)使用熊去氧膽酸治療的患者。3)未補(bǔ)充維生素D制劑、組織學(xué)分期III-IV期及TBIL?20.5?mol/L是影響原發(fā)性膽汁性肝硬化患者應(yīng)答不佳的獨(dú)立因素。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性膽汁性肝硬化 熊去氧膽酸 維生素D 治療應(yīng)答
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 前言14-16
• 文獻(xiàn)回顧16-30
• 一、原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床研究現(xiàn)狀16-20
• 二、維生素 D 的概述20-26
• 三、維生素 D 的臨床研究進(jìn)展26-30
• 引言30
• 1 研究設(shè)計(jì)30-33
• 1.1 研究對(duì)象30-31
• 1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)31
• 1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)31
• 1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)31
• 1.2 研究方法31-33
• 1.2.1 病例的臨床分組31
• 1.2.2 資料收集及數(shù)據(jù)分析31-32
• 1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法32-33
• 2 研究結(jié)果33-46
• 2.1 病例資料分析結(jié)果33-37
• 2.1.1 病例選擇結(jié)果33
• 2.1.2 納入的PBC患者的臨床資料分析33-36
• 2.1.3 PBC患者的療效分析36-37
• 2.2 維生素D聯(lián)合UDCA治療PBC的療效分析及治療效果的影響因素分析37-46
• 2.2.1 分組情況37-39
• 2.2.2 兩組患者的治療效果分析比較39
• 2.2.3 應(yīng)答的影響因素的分析39-46
• 3 討論46-53
• 小結(jié)53-54
• 參考文獻(xiàn)54-64
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果64-65
• 致謝65

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 高峰,賈繼東;熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究進(jìn)展[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2004年05期

2 吳力軍;盛穎;黨文生;劉文娟;;熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病臨床研究[J];中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志;2006年22期

3 高峰;張�？�;賈繼東;;國(guó)產(chǎn)熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的隨訪[J];臨床肝膽病雜志;2008年04期

4 龍紅;李蓉蓉;;熊去氧膽酸治療原發(fā)性硬化性膽管炎療效觀察[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè));2013年01期

5 宣紅萍;蔣雪定;;健脾祛濁方聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床研究[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2013年03期

6 王命強(qiáng);;熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種有效的療法嗎?[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));1988年03期

7 李春元;;熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1989年04期

8 ;熊去氧膽酸對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬變的長(zhǎng)程療效[J];國(guó)外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊(cè);1995年03期

9 陳隆典,徐肇敏,韓樹(shù)堂;熊去氧膽酸能治療潰結(jié)伴發(fā)原發(fā)性硬化性膽管炎一例[J];中華消化雜志;1997年01期

10 崔志雄,楊一清;熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;1998年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 高峰;賈繼東;張�？�;王寶恩;;國(guó)產(chǎn)熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的隨訪(摘要)[A];第十三次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

2 高峰;賈繼東;張�？�;;國(guó)產(chǎn)熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的隨訪研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

3 吳盛迪;李蕾;沈錫中;王吉耀;;熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝炎的薈萃分析[A];第二十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

4 童光東;唐海鴻;陳英杰;周大橋;賀勁松;周小舟;鄭穎俊;;熊去氧膽酸聯(lián)合通膽湯治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十三屆內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

5 郭西萍;;長(zhǎng)期應(yīng)用熊去氧膽酸治療延緩原發(fā)性膽汁性肝硬化病情進(jìn)展臨床評(píng)價(jià)[A];第五屆全國(guó)肝臟疾病臨床暨中華肝臟病雜志成立十周年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

6 唐海鴻;童光東;陳英杰;周大橋;賀勁松;周小舟;鄭穎俊;;熊去氧膽酸聯(lián)合通膽湯治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床研究[A];第十七次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

7 盧華君;趙忠艷;李云芳;閆秀梅;黃開(kāi)宇;胡偉國(guó);;熊去氧膽酸治療兒童膽汁反流性胃炎的療效及安全性研究[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

8 劉春文;周觀林;王利勤;黃云秀;曾敬科;梁斌;羅穎敏;楊沛華;蔡志誠(chéng);陳怡文;;復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合熊去氧膽酸片治療殘留黃疸療效觀察[A];江西省第三次中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議暨江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

9 張寧;宮Z，

本文編號(hào)：255569