【摘要】：背景:控制肝星狀細胞的激活和增殖是抗肝纖維化研究的重點,人類或鼠的骨髓間充質(zhì)干細胞可通過旁分泌的肝細胞生長因子誘導肝星狀細胞凋亡。目的:探討骨髓間充質(zhì)干細胞在肝星狀細胞凋亡中的參與機制。方法:構(gòu)建共培養(yǎng)體系,于半透膜上下層在細胞培養(yǎng)板上對肝星狀細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞進行接種和培養(yǎng),單純肝星狀細胞組設為空白對照組,共培養(yǎng)的肝星狀細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞組為共培養(yǎng)組,以3 mg/L c-Met阻滯劑干預的肝星狀細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞為c-Met阻滯劑組,以3 mg/L RhoA阻滯劑干預的肝星狀細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞為RhoA阻滯劑組。結(jié)果與結(jié)論:c-Met阻滯劑質(zhì)量濃度為3.0 mg/L,RhoA阻滯劑濃度為30μmol/L時比其他濃度的細胞抑制率大。共培養(yǎng)組、c-Met阻滯劑組和RhoA阻滯劑組細胞中RhoA m RNA和蛋白表達水平均顯著低于空白對照組,且以RhoA阻滯劑組最為顯著。各組肝細胞生長因子濃度均隨著時間的延長出現(xiàn)逐漸下降的情況,肝細胞生長因子激活物濃度均隨著時間的延長出現(xiàn)逐漸上升的情況,且c-Met阻滯劑組變化最為顯著。隨著時間的延長,各組肝星狀細胞凋亡率均出現(xiàn)逐漸上升的情況,其中RhoA阻滯劑組凋亡率最高,c-Met阻滯劑組最低。表明骨髓間充質(zhì)干細胞會參與到肝星狀細胞的凋亡機制中,并通過對肝細胞生長因子的激活以及Rho通路的下調(diào)達到促進肝星狀細胞凋亡的目的。
【作者單位】： 四川大學華西臨床醫(yī)學院;
【分類號】：R575.2

【參考文獻】

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2 張君紅;姜海行;孟云超;寧琳;楊文;沈妍華;韋柳萍;;大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞旁分泌HGF上調(diào)肝星狀細胞DR5及caspase-8的表達[J];基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床;2012年07期

3 何穎;張倫理;;間充質(zhì)干細胞與肝星狀細胞相互作用及其與抗肝纖維化[J];南昌大學學報(醫(yī)學版);2011年04期

4 陳黎明;徐若男;呂颯;于雙杰;張政;王福生;;臍帶間充質(zhì)干細胞對肝星狀細胞活化、凋亡的調(diào)控作用研究[J];解放軍醫(yī)學雜志;2014年01期

5 王東旭;姜海行;蘇思標;覃山羽;梁梓宇;;體外共培養(yǎng)大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞對肝星狀細胞增殖的影響:CyclinD1與P27表達調(diào)控[J];中國組織工程研究與臨床康復;2010年10期

6 姚志成;鐘躍思;胡昆鵬;陳思;李明亮;方和平;鄧美海;;骨髓間質(zhì)干細胞培養(yǎng)液上清對肝星狀細胞增殖及纖維化的影響[J];中國組織工程研究與臨床康復;2011年23期

7 李明亮;姚志成;鐘躍思;林楠;許瑞云;鄧美海;;人臍帶間質(zhì)干細胞培養(yǎng)上清液可下調(diào)肝星狀細胞轉(zhuǎn)化生長因子β的表達[J];中國組織工程研究;2012年10期

8 寧琳;姜海行;覃山羽;張君紅;楊文;孟云超;;骨髓充質(zhì)干細胞調(diào)控尿激酶型纖溶酶原激活物表達及其對大鼠肝星狀細胞凋亡的影響[J];中國組織工程研究;2012年19期

9 蘇思標;姜海行;王東旭;覃山羽;梁梓宇;;骨髓間充質(zhì)干細胞調(diào)控肝星狀細胞RhoA、P27的表達[J];世界華人消化雜志;2009年32期

10 陳國忠;姜海行;陸正峰;肖健;梁梓宇;覃山羽;;骨髓間充質(zhì)干細胞共培養(yǎng)對肝星狀細胞增殖、凋亡和RohA表達的調(diào)控[J];世界華人消化雜志;2010年16期

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【共引文獻】

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2 蔡磊;潘明新;;骨髓干細胞向肝樣細胞分化的研究進展[J];廣東醫(yī)學;2011年24期

3 劉衛(wèi);朱斌;;自體骨髓干細胞移植治療肝硬化研究進展[J];實用肝臟病雜志;2011年05期

4 喬飛;張馨;盛云峰;耿家寶;陳小軍;鐘晶;趙穎;隋云華;何長倫;高蕾;汪茂榮;;臍帶血干細胞治療肝硬化失代償期療效觀察[J];中國肝臟病雜志(電子版);2011年02期

5 鄧延梅;舒建昌;;與肝星狀細胞相關(guān)的骨髓間充質(zhì)干細胞抗肝纖維化機制研究進展[J];中國肝臟病雜志(電子版);2011年04期

6 王靖程;龔建平;涂兵;;自體骨髓干細胞移植聯(lián)合脾臟切除斷流術(shù)治療失代償期肝硬化的臨床研究[J];重慶醫(yī)學;2012年32期

7 范公忍;李樹玲;;骨髓干細胞移植治療肝硬化的研究進展[J];國際消化病雜志;2013年04期

8 張霹栻;王斌;王軍;魏艷玲;孫文靜;吳林;羅茜;陳東風;;5-甲基胞嘧啶羥化酶TET1在肝再生時卵圓細胞向肝細胞分化過程中的作用[J];第三軍醫(yī)大學學報;2014年08期

9 吳志偉;段文彪;劉贊;宋才鑫;段建文;俞富祥;張啟瑜;;肝星狀細胞對大鼠肝部分切除術(shù)后肝再生修復的影響[J];肝膽胰外科雜志;2014年03期

10 姜華;高建鵬;;骨髓間充質(zhì)干細胞治療肝臟疾病研究進展[J];實用肝臟病雜志;2015年02期

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3 鄧艷如;Sorafenib抑制小鼠肝臟纖維化的免疫學機制研究[D];中國科學技術(shù)大學;2012年

4 張君紅;肝細胞生長因子促進肝星狀細胞凋亡的機制研究[D];廣西醫(yī)科大學;2012年

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1 王小中,馮文莉,劉興,曹唯希,黃宗干;Skp2反義寡核苷酸對K562細胞生長和增殖的影響[J];癌癥;2003年09期

2 范開;羅嵐;劉洪洪;;腫瘤壞死因子誘導凋亡配體TRAIL研究進展[J];重慶理工大學學報(自然科學版);2011年02期

3 王多寧,趙雁武,田芙蓉;考馬斯亮藍微盤比色法測定蛋白質(zhì)含量[J];第四軍醫(yī)大學學報;2001年06期

4 汪美鳳;平鍵;成揚;;肝星狀細胞主要信號轉(zhuǎn)導通路與肝纖維化的關(guān)系[J];實用肝臟病雜志;2010年06期

5 李小剛;細胞因子網(wǎng)絡在肝損害中作用的研究進展[J];國外醫(yī)學(內(nèi)科學分冊);1997年01期

6 許青;轉(zhuǎn)化生長因子β與肝纖維化[J];國外醫(yī)學(消化系疾病分冊);1998年03期

7 陳源文,吳建新,李定國;肝星狀細胞活化與細胞周期調(diào)控[J];國外醫(yī)學(消化系疾病分冊);2005年01期

8 黃守行;林建華;張怡元;吳朝陽;;p27~(Kip1)基因及蛋白在骨肉瘤中的表達及其意義[J];中國骨腫瘤骨病;2008年01期

9 李婧婷;汪暉;廖長秀;平潔;;肝星狀細胞激活的分子機制與抗肝纖維化治療[J];武漢大學學報(醫(yī)學版);2007年02期

10 Gerald Minuk;;肝星狀細胞中細胞凋亡和存活的信號調(diào)控(英文)[J];中南大學學報(醫(yī)學版);2007年05期

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1 黃光存;張錦生;;肝星狀細胞激活的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導[J];世界華人消化雜志;2001年09期

2 張新勝,杜娟,王雁北;肝星狀細胞研究進展[J];四川解剖學雜志;2004年04期

3 熊亮發(fā),冷希圣,李濤,魏玉華,彭吉潤,郭晏同;白細胞介素-10抑制肝星狀細胞Ⅰ、Ⅳ型膠原表達及分泌的體內(nèi)研究[J];中華肝臟病雜志;2005年06期

4 張晶,李定國,劉清華,尤漢寧,宗春華,陸漢明;大鼠肝星狀細胞表達腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及其自反饋調(diào)節(jié)作用[J];肝臟;2005年02期

5 張錦生;肝星狀細胞激活的內(nèi)在機制[J];世界華人消化雜志;2005年07期

6 王磊,季光,張瑋,邢練軍,鄭培永;肝星狀細胞凋亡與線粒體[J];中西醫(yī)結(jié)合學報;2005年02期

7 程協(xié)枝,翁山耕,林永X;肝星狀細胞凋亡機制研究進展[J];黑龍江醫(yī)藥科學;2005年01期

8 李遠者;楊長青;;肝星狀細胞靶向?qū)胼d體的研究進展[J];肝臟;2007年05期

9 李曉林;劉壽榮;;肝星狀細胞激活相關(guān)因素的新進展[J];臨床醫(yī)學;2010年01期

10 張國;黃俊娟;張法燦;劉斐;陳興洲;梁列新;;一種可靠的大鼠肝星狀細胞分離及培養(yǎng)方法[J];中國臨床新醫(yī)學;2010年12期

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2 張宗h，

本文編號：2539169