【摘要】：中國(guó)是乙肝病毒感染導(dǎo)致慢性乙肝的高發(fā)地區(qū)。肝纖維化是慢性乙肝的常見病理過程。早期準(zhǔn)確診斷患者肝纖維化程度對(duì)判斷病情、臨床治療、預(yù)后評(píng)估等具有重要價(jià)值。肝臟組織活檢是目前診斷肝纖維化分期的“金標(biāo)準(zhǔn)”,然而其存在有創(chuàng)性、病人不易接受、潛在并發(fā)癥等局限性。因此,臨床上迫切需要一種方便、準(zhǔn)確、無(wú)創(chuàng)的肝纖維化評(píng)估方法。目前,肝纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估的主要方法是血清標(biāo)志物和各種影像學(xué)檢查。其中超聲彈性成像技術(shù)通過估計(jì)組織的力學(xué)屬性,具有實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn),已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于肝纖維化的臨床研究。本論文研究聯(lián)合超聲彈性成像技術(shù)與血清標(biāo)志物的肝纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估的新方法。與深圳市第三人民醫(yī)院合作,招募345名慢性乙型肝炎患者,分別進(jìn)行肝穿刺活檢檢查、生物化學(xué)檢查、醫(yī)用超聲檢查。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)習(xí)的方法對(duì)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行特征選擇,并以病理結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)督學(xué)習(xí),分別建立三種聯(lián)合多種特征的診斷模型:基于受試者工作曲線(ROC)準(zhǔn)則的線性組合模型、Logistic回歸模型、支持向量機(jī)模型。對(duì)三種聯(lián)合模型測(cè)試的結(jié)果表明,在判別顯著纖維化(≥F2)時(shí),三種聯(lián)合模型診斷性能總體上接近。相比單一超聲彈性指標(biāo)ARFI或者血清指標(biāo)APRI,聯(lián)合模型具有更好的診斷性能。三種聯(lián)合模型的ROC曲線下面積分別是0.923、0.929、0.927,均高于單一超聲彈性指標(biāo)ARFI(0.893)和單一血清指標(biāo)APRI(0.859);三種聯(lián)合模型的診斷準(zhǔn)確率分別為87.40%、87.40%、88.19%,均高于單一指標(biāo)ARFI(84.25%)和APRI(66.14%)。此外,三種聯(lián)合模型的特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、診斷優(yōu)勢(shì)比相對(duì)單一指標(biāo)ARFI、APRI均有所提高。本論文提出了三種聯(lián)合超聲彈性成像與血清標(biāo)志物的無(wú)創(chuàng)診斷模型,結(jié)果顯示其均可以提高乙型肝炎纖維化的診斷性能。下一步將結(jié)合多中心的臨床數(shù)據(jù)和不斷完善的聯(lián)合模型,有望能在臨床推廣,并在一定程度上替代肝臟組織檢查。
【圖文】：

彈性成像（point shear wave elastograpgy, pSWE）。此外，在該方法中將聚焦區(qū)域內(nèi)的組織視為各向同性、均勻的，因此受組織形狀等邊界的影響較小[21-23]。超音剪切成像（Supersonic shear imaging, SSI）：另一基于聲輻射力的彈性成像技術(shù)是 2004 年由 Bercoff 等人提出的超音剪切成像。該方法的原理是：首先，發(fā)射一個(gè)平面波獲得待測(cè)組織的參考彈性圖像，然后發(fā)射一個(gè)單脈沖激勵(lì)組織振動(dòng)并輻射剪切波。利用高幀率超聲成像系統(tǒng)（達(dá) 5000 到 10000 幀/秒）記錄瞬時(shí)剪切波在體內(nèi)的傳播情況，然后利用互相關(guān)算法計(jì)算參考圖像與回波圖像，獲得由剪切波引起的位移。最后，利用逆向求解的思路估計(jì)剪切波的相位速度，從而計(jì)算出組織的剪切彈性[24]。瞬態(tài)彈性成像（TransientElastography,TE）：該方法利用一個(gè)外部的低頻振蕩器，通過發(fā)射低頻低幅（50Hz）的振動(dòng)軟組織引起彈性剪切波。用單陣元超聲探頭記錄空間不同位置不同時(shí)刻的剪切波位移。根據(jù)一系列的剪切波位移時(shí)間曲線，通過互相關(guān)算法求解剪切波傳播到空間位置的位移，從而得到剪切波速度，進(jìn)而求得生物組織的剪切彈性值。組織質(zhì)地越硬，剪切波的傳播速度越快，測(cè)得的硬度值越高[25]。

的早期診斷[26]。在慢性肝炎疾病中，由于肝組織不均勻的纖維化分布，因此超，此時(shí)若感興趣區(qū)域（Read of interest, ROI）僅選在肝臟上，則將突出應(yīng)變圖化，且強(qiáng)調(diào)區(qū)域具有相對(duì)較小的應(yīng)變，導(dǎo)致圖像外觀斑駁。在應(yīng)變彈性成像中像模式識(shí)別技術(shù)，通過超聲換能器或特定的圖像處理軟件獲取灰度、直方圖等用于計(jì)算其與肝纖維化分期的相關(guān)性。應(yīng)變估計(jì)值則轉(zhuǎn)換為數(shù)值的色階變化，，色）到紅色（255）。如圖 1-2 所示[27, 28]，直方圖顯示了 ROI 的顏色分布，X 軸圖（elastogram）的顏色比例縮放，從顏色編碼 0（深藍(lán)色）到 255（暗紅色），各顏色的百分比。（a）、（b）、（c）、（d）分別代表肝纖維化 F1、F2、F3、F4ikawa 等與 Tatsumi 等分別于 2008、2011 年報(bào)道了在慢性丙型肝炎纖維化患者應(yīng)變值與肝炎硬度呈反比。另一方面，平均應(yīng)變值的標(biāo)準(zhǔn)偏差、低應(yīng)變與其區(qū)比、復(fù)雜度均與肝臟硬度呈正相關(guān)[28, 29]。2013 年，在另一以 245 例慢性乙型、或肝硬化患者為研究對(duì)象的報(bào)道中，Yada 等基于應(yīng)變彈性成像技術(shù)，發(fā)現(xiàn)高端 F3 期與肝硬化 F4 期存在顯著性差異，而其余相鄰分期并不存在顯著性差異[
【學(xué)位授予單位】：深圳大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62

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