【摘要】：[目的]1.收集127例PBC患者的人口學(xué)特征、臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查。2.比較分析PBC患者初診時(shí)、治療3月后、治療6月后、治療1年后、治療2年后、治療5年后的血清生化學(xué)指標(biāo)變化情況。3.將127例PBC患者分為非肝硬化組與肝硬化組、抗AMA-M2抗體陽性組與抗AMA-M2陰性組、抗GP210抗體陽性組與抗GP210抗體陰性組、抗SP100陽性組與抗SP100陰性組,分別比較分析各兩組在治療前后的血清生化學(xué)指標(biāo)變化情況。4.比較正常對照組與非肝硬化組、肝硬化組的慢性肝病特異性量表,了解PBC患者的生活質(zhì)量。5.研究影響PBC患者生存的相關(guān)危險(xiǎn)因素。[方法]收集127例2006年12月-2017年3月于昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科二病區(qū)就診的PBC患者于初診時(shí)、治療3月后、治療6月后、治療1年后、治療2年后、治療5年后的生化學(xué)指標(biāo)、免疫學(xué)指標(biāo)、臨床癥狀及慢性肝病特異性量表。收集本院體檢中心的健康志愿者80例進(jìn)行慢性肝病量表評分作為正常對照組,與PBC患者進(jìn)行比較分析,以期進(jìn)一步了解健康人群與PBC非肝硬化患者、PBC肝硬化患者之間的生活質(zhì)量差異。并選取臨床資料較完善的PBC患者42例進(jìn)行生存分析。[結(jié)果]①PBC患者的人口學(xué)特征及常見臨床表現(xiàn)。127例PBC患者中男性患者21例(16. 5%)、女性106例(83. 5%),男女比例約為1: 5;初診年齡21-73歲,平均年齡(54. 5±12. 0)歲。127例PBC患者首發(fā)癥狀依次為乏力(45/127,34. 9%)、黃疽(38/127, 29. 5%)、皮膚瘙癢(25/127, 19.4%)、納差(21/127,16.3%)、腹脹(20/127, 15.5%)、雙下肢浮腫(6/127, 4.7%)、嘔血/黑便(4/53, 3.1%),有20例患者無特殊不適,因肝功異常而就診�；颊呤自\時(shí)常見的臨床體征及影像學(xué)檢查依次為脾大(48/127, 37. 80%)、腎囊腫(32/127, 25. 2%)、肝囊腫(23/127,18.1%)、食管/胃底/腹壁靜脈曲張(20/127,15.7%)、腹水(15/127, 11.8%)。②PBC患者的血清免疫學(xué)檢查特征。127例患者中37例合并其他自身免疫性疾病(29. 1%),其中合并自身免疫性肝炎20例(15. 7%)、干燥綜合征7例(5. 5%)、自身免疫性甲狀腺疾病8例(6.3%)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2例(1.6%)。另外,10例患者伴發(fā)高血壓(18.9%), 7例患者伴發(fā)糖尿病(13.2%),1例患者伴發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(1. 9%)。127例PBC患者中有66例患者于初診時(shí)完善了免疫球蛋白測定,結(jié)果顯示血清IgM水平普遍高于正常水平,IgA水平均值在正常范圍內(nèi)。患者抗線粒體抗體-M2 (AMA-M2)陽性者100例(78. 7%),抗 GP210 陽性者 51 例(40. 2%),抗 SP100 陽性者 20 例(15. 7%)。③PBC患者在治療前后的血清生化學(xué)指標(biāo)變化。將127例PBC患者治療前后的血清生化學(xué)指標(biāo)進(jìn)行對比分析,結(jié)果顯示血清ALB、ALT、AST、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL、TC水平在治療后的2年內(nèi)均呈好轉(zhuǎn)趨勢(P0.05),并且治療3月后好轉(zhuǎn)趨勢最明顯(P0.001),但在治療5年后均呈惡化趨勢;其余生化學(xué)指標(biāo)治療前后變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。④PBC患者肝硬化組與非肝硬化組、抗AMA-M2抗體陽性組與抗AMA-M2抗體陰性組、抗GP210抗體陽性組與抗GP210抗體陰性組、抗SP100抗體陽性組與抗SP100抗體陰性組的血清生化學(xué)指標(biāo)變化。PBC非肝硬化組的血清ALB、ALT、AST、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL水平在治療后顯著改善,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而肝硬化組的各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后均無顯著性差異(P0.05)。AMA-M2陽性組和AMA-M2陰性組患者治療前后血清ALB、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL及DBIL水平在1年內(nèi)均呈好轉(zhuǎn)趨勢(P0.05)。GP210陽性組與GP210陰性組、SP100陽性組與SP100陰性組患者的血清 ALB、ALT、AST、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL 水平在治療 1 年內(nèi)均呈好轉(zhuǎn)趨勢,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。GP210陽性組與SP100陽性組患者的血清ALT、AST、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL水平在治療前后分別高于GP210陰性組、SP100陰性組,血清ALB水平在治療前后分別低于GP210陰性組、SP100陰性組,但GP210陽性組與GP210陰性組、SP100陽性組與SP100陰性組患者的上述指標(biāo)之間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。⑤ 慢性肝病量表調(diào)查。在127例PBC患者的慢性肝病特異性量表問卷中,非肝硬化患者70例,肝硬化患者57例,與80例健康體檢者相對比。比較分析結(jié)果顯示,PBC肝硬化組患者生活質(zhì)量較PBC非肝硬化組生活質(zhì)量差,PBC無肝硬化組生活質(zhì)量較正常對照組差,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。⑥生存分析。進(jìn)行Kaplain-Meier及Log-Rank單因素分析,結(jié)果顯示PBC患者的血清ALB、ALP、TBIL、DBIL水平與患者的生存期相關(guān)。經(jīng)多因素COX模型分析,結(jié)果顯示,PBC患者的預(yù)后分別與血清ALB水平呈負(fù)相關(guān)、ALP≥2倍正常值上限(ULN)呈正相關(guān),其RR值分別為0.238、3. 248,表明PBC患者ALB35g/L、ALP≥2 ULN可使PBC患者預(yù)后不良的相對風(fēng)險(xiǎn)增加0. 238倍、3. 248 倍。[結(jié)論]1、以乏力、黃疽及皮膚瘙癢為主要臨床表現(xiàn),影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)脾大、腹水、食管/胃底靜脈曲張等表現(xiàn)的中老年女性患者應(yīng)常規(guī)排外PBC。2、A]LP、GGT、IgM顯著升高是PBC患者的血清生化學(xué)特點(diǎn),UDCA可顯著改善 PBC 患者血清 ALB、ALT、AST、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL、TC水平。3、UDCA治療有效改善非肝硬化階段PBC患者血清生化學(xué)指標(biāo),但對肝硬化階段PBC患者無明顯改善。4、抗AMA-M2抗體是否陽性與患者對UDCA的應(yīng)答無關(guān)�？笹P210抗體陽性與抗SP100抗體陽性的PBC患者對UDCA治療的應(yīng)答低于抗GP210抗體陰性與抗SP100抗體陰性的PBC患者。5、PBC患者生活質(zhì)量低于正常人,肝硬化階段PBC患者生活質(zhì)量較非肝硬化PBC患者生活質(zhì)量更差。6、 PBC患者血清ALB、ALP、TBIL、DBIL水平與患者的生存期相關(guān),其中ALB35g/L、. ALP≥2 ULN是影響PBC患者生存率的獨(dú)立影響因素。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 俞媛;楊宗國;陳Y黋，

本文編號：2531237