【摘要】：背景 隨著生物醫(yī)學(xué)模式向生物心理社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,社會(huì)心理因素在疾病的發(fā)生發(fā)展中的作用逐漸受到重視。在消化系統(tǒng),心理應(yīng)激與上消化道潰瘍的關(guān)聯(lián)性已經(jīng)得到證實(shí),與腸易激綜合征的關(guān)聯(lián)也十分緊密,而其與炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)這一器質(zhì)性腸病的相關(guān)性在近來也備受關(guān)注。在基于人群的調(diào)查中,研究者們發(fā)現(xiàn)心理應(yīng)激越大、適應(yīng)不良的IBD患者生活質(zhì)量越差,甚至有研究發(fā)現(xiàn)“經(jīng)常感知壓力”與IBD發(fā)病有關(guān)聯(lián)；干預(yù)性研究也發(fā)現(xiàn)壓力控制訓(xùn)練、心理教育對(duì)于IBD患者有一定益處。而應(yīng)激,尤其是主觀應(yīng)激和疾病應(yīng)對(duì)方式中國IBD人群的影響,及應(yīng)激影響IBD的機(jī)制,仍有待進(jìn)一步的研究。目的 1、探究我國IBD患者的主觀應(yīng)激、疾病應(yīng)對(duì)與生活質(zhì)量及IBD復(fù)發(fā)的關(guān)系,為我國IBD患者的心理輔導(dǎo)奠定基礎(chǔ)；2、探究潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)、腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)患者的腸道粘膜基因表達(dá)的差異,探討應(yīng)激對(duì)器質(zhì)性和功能性腸病影響的異同；3、通過葡聚糖硫酸鈉(Dextran Sulfate Sodium, DSS)誘導(dǎo)的小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型,探討應(yīng)激對(duì)小鼠結(jié)腸炎的影響。方法 1、調(diào)查2013年6月至2015年2月在北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科就診的炎癥性腸病患者,應(yīng)答率98.8%(430/435),對(duì)人口學(xué)資料和病情資料進(jìn)行收集,問卷評(píng)估生活質(zhì)量、主觀應(yīng)激和醫(yī)學(xué)應(yīng)對(duì)方式,在問卷1年后隨訪1年期間因IBD復(fù)發(fā)或住院的情況,對(duì)主觀應(yīng)激、應(yīng)對(duì)方式、生活質(zhì)量、問卷后近1年住院的影響因素進(jìn)行單因素及多因素分析。2、對(duì)5名UC患者、5名IBS患者和5名健康人進(jìn)行主觀應(yīng)激問卷評(píng)估,以及對(duì)他們的乙狀結(jié)腸粘膜活檢組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄本測序,尋找差異表達(dá)的基因,并進(jìn)行基因的功能富集分析和通路分析。3、在DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎中采用強(qiáng)迫游泳加限制活動(dòng)建立應(yīng)激加重DSS誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎的模型,qRT-PCR法測定小鼠結(jié)腸的SIRT1、SIRT6 mRNA含量,采用Affymetrix 4.0芯片對(duì)小鼠結(jié)腸的microRNA進(jìn)行測定,將應(yīng)激組和對(duì)照組小鼠的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 1、問卷入組422人,潰瘍性結(jié)腸炎258人,克羅恩病164人,克羅恩病患者的工作狀態(tài)(失業(yè)、無業(yè)或下崗)是主觀應(yīng)激的獨(dú)立關(guān)聯(lián)因素(F 4.149,P=0.044),主觀應(yīng)激大與屈服應(yīng)對(duì)、生活質(zhì)量差三者密切相關(guān)(p0.01),但臨床疾病活動(dòng)度仍是影響克羅恩病患者生活質(zhì)量和1年后住院的主要因素(p0.05)；女性是潰瘍性結(jié)腸炎患者主觀應(yīng)激的獨(dú)立關(guān)聯(lián)因素(F 7.421,P=0.007),主觀應(yīng)激與屈服應(yīng)對(duì)和生活質(zhì)量差相關(guān)(p=0.000),屈服應(yīng)對(duì)(OR 0.272,95%C10.077-0.963)和生活質(zhì)量低(OR 2.985,95%CI 1.058-8.421)是1年后住院的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2、UC與健康人比有1641個(gè)差異基因,與IBS比有1445個(gè)差異基因,IBS與健康人比有131個(gè)差異基因,而UC與IBS存在83個(gè)共同差異于健康人的基因表達(dá)；發(fā)現(xiàn)9個(gè)功能與行為相關(guān)的UC和IBS共有差異基因,10個(gè)在基因表達(dá)量上與主觀應(yīng)激程度相關(guān),其中PYY、EGR1、DYNC1H1、BCHE基因可能在應(yīng)激對(duì)腸道動(dòng)力和炎癥的影響中發(fā)揮重要作用。3、經(jīng)強(qiáng)迫游泳加限制活動(dòng)應(yīng)激后,DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎出現(xiàn)在臨床評(píng)分和病理表現(xiàn)上明顯的加重,應(yīng)激組較對(duì)照組的SIRT1和SIRT6 mRNA水平有輕微的下降,應(yīng)激組存在46個(gè)顯著下調(diào)的microRNA,其中miR-20b、miR-106a差異最為顯著。結(jié)論 主觀應(yīng)激和疾病應(yīng)對(duì)方式對(duì)炎癥性腸病患者的生活質(zhì)量和疾病預(yù)后存在影響,尤其在潰瘍性結(jié)腸炎患者中影響更大；潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸粘膜的轉(zhuǎn)錄本明顯差異于腸易激綜合征和健康對(duì)照,應(yīng)激對(duì)腸道的影響可能與PYY、EGR1、DYNC1H1、BCHE基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān)；應(yīng)激可以造成小鼠DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎的加重,其機(jī)制與microRNA的調(diào)控,尤其是miR-17家族的表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R574

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 ;Impact of personality and coping mechanisms on health-related quality of life in liver transplantation recipients[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2005年03期

2 周薇;尤黎明;李瑜元;顏君;;炎癥性腸病患者生存質(zhì)量與其應(yīng)對(duì)方式和社會(huì)支持的相關(guān)性[J];護(hù)理學(xué)雜志;2006年11期

3 金毅;陳雅妹;王艷華;胡靜;張杰;王克榮;仵娟;;醫(yī)學(xué)應(yīng)對(duì)方式對(duì)胸外科患者術(shù)后傷口愈合及療程的影響[J];中國健康心理學(xué)雜志;2013年11期

4 萬穎瑩;孟冉;李潔;王佳穎;胡陶;趙小蓁;甘怡群;;情緒聚焦應(yīng)對(duì)在壓力源和情緒衰竭間的中介作用[J];心理研究;2011年05期

5 高永健;錢家鳴;朱峰;徐穎;賴雅敏;;炎癥性腸病患者生存質(zhì)量問卷調(diào)查研究[J];中國全科醫(yī)學(xué);2012年17期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 周云仙;炎癥性腸病生存質(zhì)量問卷中文版的臨床應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：2521992